B细胞淋巴瘤靶向治疗进展南京探素.ppt

1、 B细胞淋巴瘤靶向治疗研究进展中山大学肿瘤医院内科姜文奇WHO淋巴组织肿瘤分类淋巴组织肿瘤分类 (2008) B 淋巴母细胞白血病 /淋巴瘤 B 淋巴母细胞白血病 /淋巴瘤， NOS B 淋巴母细胞白血病 /淋巴瘤，具有重现性细胞遗传学异常 B 淋巴母细胞白血病 /淋巴瘤，具有 t(9;22)(q34;q11.2); BCR-ABL1 B 淋巴母细胞白血病 /淋巴瘤，具有 t(v;11q23); MLL 重排 B淋巴母细胞白血病 /淋巴瘤，具有 t(12;21)(p13;q22); TEL-AML1 (ETV6-RUNX1) B 淋巴母细胞白血病 /淋巴瘤，具有超二倍体 B 淋巴母细胞白血病

2、/淋巴瘤，具有亚二倍体 (亚二倍体 ALL) B 淋巴母细胞白血病 /淋巴瘤，具有 t(5;14)(q31;q32); IL3-IGH B 淋巴母细胞白血病 /淋巴瘤，具有 t(1;19)(q23;p13.3); E2A-PBX1; (TCF3-PBX1) T淋巴母细胞白血病 /淋巴瘤 慢性淋巴细胞白血病 /小淋巴细胞淋巴瘤 前 B细胞白血病 脾边缘区淋巴瘤 毛细胞白血病 脾淋巴瘤 /白血病，未分类* 脾弥漫红髓的小 B细胞淋巴瘤 毛细胞白血病 -变异型 淋巴浆细胞淋巴瘤 华氏巨球蛋白血症 重链病 Alpha重链病 Gamma重链病 Mu重链病 浆细胞瘤 骨的孤立性浆细胞瘤 髓外浆细胞瘤 粘膜

3、相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤 (MALT淋巴瘤 ) 结内边缘区淋巴瘤 儿童结内边缘区淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤 儿童滤泡性淋巴瘤 原发于皮肤的滤泡中心淋巴瘤 套细胞淋巴瘤 弥漫大 B细胞淋巴瘤 (DLBCL)， NOS 富含 T/组织细胞的大 B细胞淋巴瘤 原发于中枢神经系统的DLBCL 原发于皮肤的 DLBCL，腿型 老年性 EB病毒阳性的 DLBCL 与慢性炎症相关的 DLBCL 淋巴样肉芽肿病 原发于纵隔（胸腺）的大 B细胞淋巴瘤 血管内大 B细胞淋巴瘤 ALK阳性的大 B细胞淋巴瘤 浆母细胞性淋巴瘤 HHV8相关的大 B细胞淋巴瘤 多 中心 Castleman 病 原发性渗出性淋巴瘤 伯基特

4、淋巴瘤 B细胞淋巴瘤，不能分类型 ,，具有介于弥漫大 B细胞淋巴瘤与伯基特淋巴瘤之间的特征 B细胞淋巴瘤，不能分类型，具有介于弥漫大 B细胞淋巴瘤与典型霍奇金病之间的特征 前 T细胞白血病 大颗粒 T淋巴细胞白血病 NK细胞性慢性淋巴细胞增殖性疾病 侵袭性 NK细胞白血病 儿童系统性 EB病毒阳性的 T细胞淋巴增殖性疾病 类水痘样淋巴瘤 成人 T细胞白血病 /淋巴瘤 结外 NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 肠道病相关性 T细胞淋巴瘤 肝脾 T细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样 T细胞淋巴瘤 蕈样真菌病 Szary 综合征 原发于皮肤的 CD30阳性的 T细胞增殖性疾病 淋巴瘤样丘疹病 原发于皮肤的间变性大细胞淋

5、巴瘤 原发于皮肤的 T细胞淋巴瘤 原发于皮肤的 CD8阳性侵袭性嗜表皮的细胞毒性 T细胞淋巴瘤 原发于皮肤的 CD4阳性小 /中间 T细胞淋巴瘤 外周 T细胞淋巴瘤， NOS 血管免疫母细胞性 T细胞淋巴瘤 间变性大细胞性淋巴瘤， ALK阳性 间变性大细胞性淋巴瘤， ALK阴性 霍奇金淋巴瘤 结节淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤 典型霍奇金淋巴瘤 结节硬化型典型霍奇金淋巴瘤 富含淋巴细胞的典型霍奇金淋巴瘤 混合细胞性典型霍奇金淋巴瘤 淋巴细胞消减型典型霍奇金淋巴瘤 移植后淋巴细胞增殖性疾病 (PTLD) 早期病变 浆细胞增生 感染性单核细胞增多样PTLD 多形性 PTLD 单一形态的 PTLD (B

6、- 及T/NK-细胞型 ) # 典型霍奇金淋巴瘤类型PTLD # 前体细胞侵袭性 B细胞 成熟 T/NK细胞 HL和 PTLD惰性 B细胞Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), not otherwise specified (NOS)Common morphologic variantsCentroblasticImmunoblasticAnaplasticMolecular subgroupsGerminal-centre B-cell-like (GCB)Activated B-cell-like (ABC)Immunohistochemical s

7、ubgroupsCD5-positive DLBCLGerminal-centre B-cell-like (GCB)Non-germinal-centre B-cell-like (Non-GCB)DLBCL subtypesT-cell/histiocyte-rich large B-cell lymphomaPrimary DLBCL of the CNSPrimary cutaneous DLBCL, leg typeEpstein-Barr viruspositive DLBCL of the elderlyOther lymphomas of large B cellsPrimar

8、y mediastinal (thymic) large B-cell lymphomaIntravascular large B-cell lymphomaDLBCL associated with chronic inflammationLymphomatoid granulomatosisALK-positive DLBCLPlasmablastic lymphomaLarge B-cell lymphoma arising in HHV8-associated multicentric Castleman diseasePrimary effusion lymphomaBorderli

9、ne casesbetween DLBCL and Burkitt lymphomabetween DLBCL and classical Hodgkin lymphomaDLBCL WHO Classification (2008)DLBCL患者的标准治疗方案R-CHOP60 3 12 15 189 21 WksR-CHOP 21BCR signature: SYK PI3K: idelalisib PKC-: enzastaurin BTK: ibrutinib PKi: dasatinib mTOR: everolimusBCL6 inhibitorsProteasome inhibit

10、orsApoptosis: ABT-199IMIDS: lenalidomideOthersNew treatment targeted modalitiesTargets of signaling pathwaysR-CHOP + X RA-CHOP: stopped because of Avastin toxicity R2-CHOP: lenalidomide R-CHOP + bortezomib R-CHOP + enzastaurin R-CHOP + ibrutinib R-CHOP + idelalisib B细胞淋巴瘤靶向治疗的一些研究近况联合生物治疗 (来那度胺 +利妥昔

11、单抗）作为套细胞淋巴瘤的初治方案：多中心 II期临床研究Ruan G et al. Abstract 247背景 套细胞淋巴瘤（ MCL）的初治方案并不标准 目前的免疫化疗治疗疗效并不佳 在特定人群拒绝治疗并未对生存造成影响 来那度胺，作为一种免疫调节剂，可以影响肿瘤细胞以及其微环境，同时在复发的 MCL中为有效的治疗方案 来那度胺单药： ORR 28%, CR 8% 联合来那度胺 +R： ORR 57%, CR 36%研究设计利妥昔单抗375mg/m2来那度胺20mg d1-21 q 28剂量可以递增至 25mg利妥昔单抗375mg/m2来那度胺15mg d1-21 q 28疗效评估： Cheson 2007;预防 DVT： ASA扫描频率：每 3月（第 1-2年），每 6月 (3年后）