TKI耐药的机制及逆转策略耐药的机制及逆转策略概概 述述Bcr-abl融合基因具有酪氨酸激酶活性，可活化多种下游信号通路维持CML细胞存活并促进其分化，导致CML发病；TKI给CML患者治疗带来了质的改变；BCR-ABL融合基因形成与结构融合基因形成与结构e1a2（p190）、b2a2、b3a2（p210）是BCR-ABL融合基因主要形式CheredaB,etal.AnnHematol,2015Apr;94BCR-ABL融合基因下游的信号通路融合基因下游的信号通路N末端的coilcoil结构域促进BCR-ABL激酶的二聚化和自身磷酸化，有助于GRB2复合物形成，该复合物可激活Ras和募集PI3K，Ras可活化MAPK促进细胞增殖，PI3K激活AKT信号，进一步增强SKP2,FOXO3以及mTOR信号，促进细胞增殖；同时，BCR-ABL在直接或通过JAK活化STAT5促进细胞增殖中发挥重要作用。Keyang,etal.DOI:10.1016/j.critrevonc.2014.11.001BCRABL下游的信号通路包括：ERK信号通路；JAK信号通路；AKT信号通路；目前已批准的目前已批
