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糖皮质激素类药物概述.pptx

1、糖皮质激素类药物李佳婕2017-11-151几个定义: 皮质 类固醇 (corticosteriod):肾上腺皮质分泌的一组类固醇,包括糖皮质激素和盐皮质激素,通常默认为糖皮质激素 糖皮质激素:( glucocorticoid):由肾上腺皮质分泌的一组激素,最初主要由于其调节糖代谢的功能而得名。 glucose+cortex+steriod glucose:调节糖代谢的特点 cortex:来源于肾上腺皮质 steriod:类固醇的结构 盐皮质激素( Mineralocorticoid):保钠排钾的激素,主要为 醛固酮2Pharmwiki糖皮质激素的来源3HypothalamicPituitar

2、yAdrenal (HPA) axis HPA轴昼夜节律 /环境 /生理压力下丘脑垂体肾上腺糖皮质激素CRHACTH4Pharmwiki糖皮质激素的生理作用1.抗 炎 作用2.糖、蛋白质、脂类 代谢 调节3.中枢 神经系统调节4.血液 成分改变5Pharmwiki糖皮质激素 抗炎作用 通过两条途径: 抑制 Chatham, 2014) 抑制 COX-2 (post-transcriptional activity) (Girol et al, 2013) 促进中性粒细胞从内皮脱离下来 (Perretti Miller 2014)。临床结果: 淋巴组织萎缩 肌肉块减少 皮肤变薄 高血糖症 糖尿病

3、恶化 脂代谢激活 脂肪分解 作用(提供脂肪酸转化为糖)刺激生长激素对脂肪细胞中激素敏感性脂肪酶的作用,导致自由脂肪酸的释放。从而进一步导致胰岛素抵抗由于外周和躯干的脂肪细胞对下列的敏感性不同:糖皮质激素的脂肪裂解作用胰岛素的脂肪裂解作用(糖皮质激素诱导高血糖发生,引起胰岛素释放)慢性长期的糖皮质激素升高会产生 脂肪重新分布临床结果: 颈后脂肪增加 (水牛背) 面部脂肪增加 ( 满月脸) 四肢脂肪减少2.调节代谢作用7Pharmwiki中枢神经系统糖皮质激素会导致多种神经效应和行为变化 ,能提高中枢神经系统的兴奋性,出现欣快、激动、失眠等,偶可诱发 精神失常,大剂量对儿童能致惊厥 。血液成分的改

4、变 能刺激骨髓造血机能,使 红细胞 和 血红蛋白 含量增加,可使血小板增多。 促使 中性粒细胞 数增多,但却降低其游走、吞噬、消化及糖酵解等功能,因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动 在肾上腺皮质功能减退者, 淋巴组织 增生,淋巴细胞增多;而在肾上腺皮质功能亢进者, 淋巴细胞 减少,淋巴组织萎缩 。3.中枢神经系统作用 &4.血液成分影响8治疗作用 机制抗炎作用 抑制炎症介质的表达和合成,诱导抗炎介质的表达(如 Annexin)抗免疫作用 直接抑制 T淋巴细胞的功能,从而抑制迟发型过敏反应。抗增殖作用 抑制 DNA合成和细胞更新系统 相关疾病过敏性反应 &肺部疾病 哮喘(中 /重度),过敏性鼻炎,过敏反应,荨麻疹 ,食物 /药物过敏反应皮肤病 急性严重皮炎内分泌疾病 肾上腺分泌不足胃肠道疾病 克罗恩病 (IBD), 溃疡性大肠炎血液病 白血病 /淋巴瘤眼科疾病 葡萄膜炎 (眼部炎症)风湿 /免疫疾病 类风湿关节炎 , 系统性红斑狼疮,血管炎其他 多发性硬化,器官移植,肾病综合征 , 脑水肿糖皮质激素的治疗作用及其机制糖皮质激素应用的主要疾病糖皮质激素的治疗作用9治疗作用和副作用Nature Reviews Rheumatology , 2010, 6(12):693-70210

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