1、 耳聋基因诊断 揭示耳聋背后的秘密 哈尔滨医科大学附属第四医院检验科梁红艳背 景1耳聋的遗传模式 2常见的致聋基因及位点 3耳聋基因诊断的方法 4常用 SNP检测方法 5传音、感音及其听觉传导通路中的听神经和各级中枢发生病变，引起听功能障碍，产生不同程度的听力减退 。根据听力减退的程度不同，又称之为听力障碍、听力减退、听力下降等。 耳聋背 景1听力正常父亲+听力正常母亲听力普通人中，大约有 56%的人也会携带隐性状态的耳聋基因突变 。如果夫妻双方都携带相同的耳聋基因，就算听力正常，也有高达 25%的几率生育出聋儿 。例如：父 听力正常 SLC26A4 2168位点杂合突变母 听力正常 SLC2
2、6A4 IVS-7 位点杂合突变孩子 先天性耳聋 SLC26A4 2168和 IVS-7 位点杂合突变按遗传模式分类常染色体显性遗传常染色体隐性遗传X和 Y染色体伴性遗传 线粒体母系遗传 耳聋的遗传模式 2常染色体显性遗传在一个大家系中可以有很多耳聋病人，耳聋就像一个幽灵一样在这个家系中游荡 常染色体隐性遗传比例最高，由于这种患儿需要父母各携带一个致病等位基因，因此通常表现为散发病例 X和 Y染色体伴性遗传 线粒体母系遗传 一般比较少见， X连锁遗传多是由母亲传给儿子，女儿一般不发病，或者病情较轻， Y连锁遗传是男性相传，更为少见 母亲将基因传给儿子或女儿，有些线粒体基因突变患儿可以出现氨基糖
3、甙类药物耳毒性，这种患儿即使使用正常剂量的药物，有时一针即可致聋 常染色体显性遗传 DFNA，迄今已定位 27型（ DFNA1 DFNA31) NSHI类型 基因 临床表现 定位常染色体显性遗传： 学语后进行性感音神经性聋 ， 语言发育正常DFNA1 HAID1 低频听力受损 5q31DFNA2 GJB3, KCNQ4 在 1 000 Hz以上频率每年下降 1 5 dB； 1 000 Hz以下每年下降 0.2 0.5 dB。逐渐发展为全频率中 -重度聋 1p34DFNA3 GJB2, GJB6 学语前中 -重度感音神经性聋，听力常保持稳定或仅呈轻微进行性下降 13q12DFNA5 DFNA5
4、听力减退与年龄和频率有关，多为高频神经性聋 7p15DFNA6 低频听力受损DFNA8 -tectorin 学语前中 -重度感音神经性聋，听力常保持稳定或仅呈轻微进行性下降 11q22-24DFNA9 COCH 听力减退与年龄和频率有关，多为高频神经性聋 14q12-13DFNA11 Myosin7A 听力减退与年龄和频率有关，多为高频神经性聋 11q12.3-21DFNA12 -tectorin 学语前中 -重度感音神经性聋，听力常保持稳定或仅呈轻微进行性下降 11q22-24DFNA15 POU4F3 听力减退与年龄和频率有关，多为高频神经性聋 5q31NSHI类型 基因 临床表现 定位常
5、染色体隐性遗传： 双耳学语前非进行性重 -深度感音神经性聋DFNB1 GJB2 临床表型不衡定，可为先天性聋或 1 10岁期间进行性听力下降，受损程度可从轻重度聋13q12DFNB2 Myosin7A 听力下降在 500 8 000 Hz大于 90 dB 11q12.3-21DFNB3 Myosin15 17q11.2DFNB4 PDS（SLC26A4) 50%合并有前庭导水管扩大 7q31DFNB8学语后进行性听力减退，但比常染色体显性遗传发病年龄早，听力下降速度快DFNB9 OTOF 2p22-23DFNB21 -tectorin 11q22-24常染色体隐性遗传常见的致聋基因及位点 3GJB212rRNAGJB3常见致聋基因SLC26A4
