1、1第三十九章第三十九章-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素- LACTAM ANTIBIOTICS2学习要求学习要求1掌握 -内酰胺类抗生素的抗菌机制、影响抗菌作用因素及细菌耐药机制；掌握青霉素 G抗菌作用及机制、应用、主要不良反应及用药注意事项；2熟悉半合成青霉素类、头孢菌素类的抗菌作用特点及应用；3了解其他 -内酰胺类抗生素的作用特点及应用。3- 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素第一节 -内酰胺类抗生素的共性第二节 青霉素类抗生素第三节 头孢菌素类抗生素4概概 述述- 内酰胺类抗生素 (-Lactam antibiotics)系指化学结构中含有 - 内酰胺环 的抗生素，包括：青霉素类、头孢菌素类、非
2、典型- 内酰胺类、 - 内酰胺酶抑制剂等。主要特点：主要特点： 抗菌活性强、抗菌范围及适应症广、品种多、应用最多。5-内酰胺类内酰胺类 共性共性（一） 抗菌机制相同（二）细菌产生耐药性机制相同（三）化学结构相似（四）有交叉过敏反应 6一、抗菌机制相同一、抗菌机制相同 important1. 作用于青霉素结合蛋白 （ penicillin binding proteins， PBPs)， 抑制细菌细胞壁粘肽合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解、死亡。2. 促发自溶酶活性 ，使细菌溶解。各种细菌 PBPs的数量、种类、分子量大小、与-内酰胺类的亲和力不同。7一、抗菌机制相同一、抗菌机制相同各种细菌
3、PBPs的数量、种类、分子量大小、与 -内酰胺类的亲和力不同。与 PBP1a、 1b结合 细菌解体与 PBP2 结合 细菌变成不稳定球形、溶菌死亡；与 PBP3 结合 细菌分裂终止、溶菌死亡；与 PBP4-6结合 无杀菌作用。8二、细菌产生耐药性机制相同二、细菌产生耐药性机制相同（一）产生水解酶（一）产生水解酶（二）酶与药物牢固结合（二）酶与药物牢固结合（三）改变（三）改变 PBPs（四）改变菌膜通透性（四）改变菌膜通透性（五）增强药物外排（五）增强药物外排（六）缺乏自溶酶（六）缺乏自溶酶 important 9（一）产生水解酶（一）产生水解酶 最常见机制最常见机制-内酰胺酶 （ -lactamase)能使药物结构中的 -内酰胺环 水解裂开。从 1940年发现至今已达 200多种；根据底物及酶抑制剂的不同分为 4大类 11小类10（二）酶与药物牢固结合（二）酶与药物牢固结合(牵制机制，牵制机制， trapping mechanism)-内酰胺酶 + 某些耐酶 -内酰胺类抗生素 结合药物滞留于膜外不能与 PBPs结合
