1、原发性肝癌Primary liver Cancer,主讲: 孙凯,一、肝癌的流行病学,肝癌的发病率:南非60100/100,000亚洲35/100,000,最高达40/100,000其它流行病学特点:男女发病:38:1中青年发病率高,平均年龄43.7岁,二、肝癌的发病机理,病毒性肝炎: 亚州肝癌患者7090为HBV携带者,国内肝癌患者HBV携带者超过85。肝硬化化学致癌剂,二、肝癌的发病机理,二、肝癌的发病机理,病毒性肝炎肝硬化 7085%的肝癌发生于肝硬化时肝细胞代偿增生的基础上。化学致癌剂,二、肝癌的发病机理,病毒性肝炎肝硬化化学致癌剂 在肝癌高发地区,黄曲霉素B1(AFB1)的污染程度较
2、重,检出率高,AFB1能导致肝细胞损害,肝细胞修复、增生过程中可能发生癌变。其他化学致癌物还包括:亚硝胺类化合物、有机氯杀虫剂。,最常见,多伴肝硬化,常为多个结节,大小不一,分布广泛,有半数以上病例波及全肝。,结节型:,三、肝癌的分型及分期,根据大体标本观察:,巨块型:多为单个癌结节或多个癌结节融合而成,较少肝硬化,切除机会多。,弥漫型:,少见,为广泛分布的小结节癌灶,肉眼下难与结节性肝硬化区分。,三、肝癌的分型及分期,根据病理细胞学:,肝细胞型,胆管细胞型,混合型,I 级:癌细胞的形态接近正常,常与II级并存。II 级:癌细胞核比正常者大,着色深,胞浆呈嗜酸性和明显的颗粒状,常见腺泡并含胆汁
3、。III级:胞核更大,更富有染色质而着色更深,胞浆少,仍有颗粒,呈嗜碱性,胆汁很少发现,癌巨细胞多见。IV级:胞核大而深染,胞浆很少,胞浆中颗粒或有或无,条索结构不易见到。,根据恶性程度:IIV级,三、肝癌的分型及分期,亚临床前期:从病变开始至作出亚临床肝癌诊断之前,患者无症状与体征,临床难以发现,平均10个月。,亚临床前期临床前期:从亚临床肝癌诊断建立至出现症状之前,患者仍无症状与体征,瘤体约35cm,诊断仍较困难,多属AFP普查发现,此期平均为8个月左右。,分期亚临床前期临床前期临床期:一旦出现临床症状,已至中期。此时病情发展迅速,不久可出现黄疸、腹水、肺转移已至广泛转移及恶病质的晚期表现
4、,中、晚期共6个月时间,肝癌发展至晚期,瘤体可达10cm左右,治愈困难。,四、肝癌的转移途径,肝内播散:通过门静脉肝内播散。 血行转移:通过肝静脉,多转移至肺部。 淋巴转移:肝门部淋巴结转移多见,晚期可转移至胰、脾、主动脉旁、锁骨上淋巴结等。 直接侵犯和腹腔播种,五、肝癌的临床表现,早期肝癌的非特异性症状 早期症状较为隐匿,表现无特征性。由于多合并有肝硬化,更容易被忽视,早期症状有上腹部不适、胀痛、刺痛、食欲下降、乏力。,五、肝癌的临床表现,肝癌的典型症状,肝区疼痛,持续性钝痛、刺痛或胀痛,可反射至右肩背部。癌结节坏死、破裂、出血引起右上腹剧痛、压痛。,全身和消化道症状早期不引人注意,主要表现
5、为乏力、消瘦、食欲减退、腹胀,部分病人可有恶心、呕吐、发热、腹泻等症状,晚期出现贫血 、黄疸、腹水、下肢浮肿、皮下出血及恶病质。,肝肿大中晚期肝癌最常见的体征,约占95,肝进行性肿大,导致右侧膈肌抬高、肝浊音界上升。在部分病人,肝区包块及肝肿大为首发症状。,六、肝癌的诊断,早期诊断是原发性肝癌获得早期治疗的前提,一旦肝癌出现了典型症状与体征,诊断并不困难,但往往已非早期。所以,凡是中年以上,特别是有肝病史病人,发现有肝癌早期非特异的临床表现,应考虑肝癌的可能。特征性:慢性肝病史、肝占位性病变,甲胎蛋白,六、肝癌的诊断,血清学检测:AFP:为目前诊断肝细胞癌特异性最高的方法之一,阳性率6090。
6、对无肝癌其它证据,AFP对流免疫电泳法阳性或定量500ng/ml持续一个月以上,并能排除妊娠,活动性肝病,生殖腺胚胎性肿瘤等即可诊断为肝细胞癌。,其它:-谷氨酰转肽酶,硷性磷酸酶和乳酸脱氢酶,由于缺乏特异性,多作为辅助诊断。,六、肝癌的诊断,影像学检查B超:可显示肿瘤的大小,形态,所在部位以及肝静脉或门静脉内有无癌栓等,其诊断符合率可达84%,能发现直径2厘米或更小的病变,是目前较好有定位价值的非侵入性检查方法。,六、肝癌的诊断,影像学检查,CT :分辨率高,可检出直径约1厘米左右的早期肝癌,应用增强扫描有助与血管瘤鉴别。对于肝癌的诊断符合率高达90%。,六、肝癌的诊断,影像学检查,血管造影:
7、对血管丰富的癌肿,有时可显示直径为0.51厘米的占位病变,其诊断正确率高达90%。可确定病变的部位、大小和分布,特别是对小肝癌的定位诊断是目前各种检查方法中最优者。,六、肝癌的诊断,影像学检查,核磁共振成象:诊断价值与CT相仿,可获得横断面、冠状面和矢状面图象,对良、恶性肝占位病变,特别是与肝血管瘤的鉴别优于CT,且无需增强即可显示肝静脉和门静脉。,六、肝癌的诊断,肝活检,穿刺活检:肝穿刺行针吸细胞学检查有确定诊断意义,目前多采用在B型超声引导下行细针穿刺,有助于提高阳性率,但有导致出血,肿瘤破裂和针道转移等危险。,七、肝癌的鉴别诊断,肝血管瘤:无肝炎病史、CT可见典型的早到迟退现象,AFP阴
8、性。 肝硬变:鉴别困难,依靠AFP,活检及定期观察。 继发性肝癌:病情进展较缓慢,有原发病的改变,AFP阴性,典型的转移病灶为牛眼征改变。 肝脓肿:感染表现,AFP阴性,血象升高,抗感染治疗有效。肝包虫病:牧区生活史或牛羊狗接触史,Cassoni实验阳性,CT可见子囊,边界清楚。 肝脏邻近器官肿瘤:AFP,必要时行剖腹探查。,八、肝癌的治疗原则,早期发现、早期诊断及早期治疗并根据不同病情发展阶段进行综合治疗,是提高疗效的关键。早期施行手术切除仍是最有效的治疗方法。对无法手术的中、晚期肝癌,可根据病情进行栓塞、冷冻、中医中药治疗和化疗。,八、肝癌的治疗,手术治疗:主要适应于直径小于5厘米的肝癌,
9、估计病变局限于一叶或半肝,无严重肝硬变,临床上无明显黄疸、腹水或远处转移,肝功能及代偿好,全身情况及心、肺、肾功能正常者可进行手术探查或施行肝切除术。,八、肝癌的治疗,介入治疗:经肝动脉内给予含化学药物的栓塞剂进行肝动脉栓塞化疗,可使肝癌缩小,部分病人可因此而获得二期手术切除的机会,少数患者可以达到治愈。采用经股动脉插管超选择性肝动脉造影定位下,行肝动脉栓塞化疗,具有可以反复多次施行的特点。,无水酒精注射:在B超引导下经皮肝穿刺肿瘤无水酒精注射或术中无水酒精注射,能使肿瘤脱水、凝固、坏死,适用于瘤体较小而又不能或不宜手术切除者,一般需要重复注射数次。,八、肝癌的治疗,八、肝癌的治疗,冷冻治疗:对于较小的肿瘤或无法切除的肿瘤,可以通过液氮或氩氦刀冷冻治疗,通过细胞冻融使肿瘤细胞破坏,达到治疗或减积的目的。,八、肝癌的治疗,热凝固治疗:通过微波或射频,在肿瘤局部产生高温使肿瘤凝固变性,达到治疗肝癌或肝癌减积的目的,其适应症与冷冻治疗相同。,八、肝癌的治疗,放射治疗化学治疗免疫治疗中医中药治疗,九、小结,肝癌的发病率逐年提高,有年轻化的趋势。诊断方法、治疗方法多样。随着原发性肝癌的早期诊断、早期治疗和肝脏外科的发展,肝癌的总体治疗效果显著提高。,
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