1、一般药理学实验基础朱 海 波中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所心脑血管药理学研究组1一 、 发展史二、定义三 、指导原则内容四 、 方法学五 、 小结21968年在德国伯林召开药理学会议， Irwin, S.教授作了一份 全面性检测评价 的重要报告， 系统性定量评价小鼠行为和生理状态的程序 。这为一般药理学研究的发展奠定了重要的基础。1991年 Haggerty, GC教授发表了名叫 新药神经毒性检测的策略和经验 的文章后 , 它对检测新药的神经毒性具有特别重要的指导意义。1991年日本厚生劳动省颁布的一般药理学研究，对新药必须进行一般药理学研究的严格规定。一般药理的研究目的是发现没有预
2、测到的对器官功能的作用和寻找其他的药理学作用，而安全药理学的研究着眼点则集中在发现新药的不良反应上。1993年 7月 中国 卫生部药政局颁布的 新药（西药）临床前研究指导原则汇编 中，首次在我国出现新药一般药理研究的指导原则。方法较简单，未提及到药物的次要新作用和不良反应的观察，不利于对新药一般学药理研究的全面考虑。一、发展史3 1994年 Murphy, DJ教授发表了 安全药理学中呼吸系统的研究方法和实验设计 的文章后 , 它对新药安全药理学中呼吸系统研究方法具有重要贡献和实际应用的指导意义。 1996年 Mattsson, JL教授等发表了 大鼠功能性观测的系统检查指导临床的操作规程 的
3、文章后，对一般药理学研究中功能性系统检查具有特别重要的意义。 1997年美国 FDA分别颁发 ICH M3 非临床安全性研究的时程对药品临床试验的指导原则 和 ICH S6 生物技术药品的临床前安全性评价 文件。这两份文件首次把一般药理学研究改为安全性药理学，它使安全性药理学提高到一个新的阶段。 1999年 9月中国新药审批文件修订的一般药理研究的指导原则（讨论稿），参考了国外的一些文献，强调根据药物的药理作用，在较广泛的研究不同系统功能的基础上，根据药物的治疗领域、作用特点进行系统的专项研究，但对一般药理或推测药物与人用安全性的关系方面未进行深入探讨。42001年美国 FDA的 ICH协调会
4、制订了 人用药安全药理学的指导原则 S7A ， 重视了对药物的 安全性评价与临床的相关意义 。2002年美国 FDA的 ICH协调会制订了 安全药理学研究评价人用药对延迟心室复极化 （ QT间期延长）的指导原则 S7A 。 这将使人生命功能最重要的器官 -心脏具有更安全的药物评价。 2003年最新研究表明 科学合理的 一般药理学 /安全药理学研究对 提高临床用药的安全性 具有特别重要的意义。 5二、定义 何谓一般药理学？ 一般药理学的研究目的 一般药理学包括哪些研究内容？ 一般药理学在新药安全评价中有何意义？ 如何设计一般药理学试验？6一般药理学（ general pharmacology ）
5、是对主要药效学作用以外进行的广泛的药理学研究，包括次要药效学和安全药理学的研究。二、定义71、 次要药效学 ：主要研究药物非期望的、与治疗目的不相关的效应和作用机制。2、 安全药理学 ：研究药物治疗范围内或治疗范围以上的剂量时，潜在不期望出现的对生理功能的不良影响。3、根据需要可能进行追加和 /或补充的安全药理学研究。3.1 追加的安全药理学研究：根据药物的药理性质和化学类型，估计可能出现的不良反应。如果对已有的动物和临床试验结果产生怀疑，可能影响人的安全性，此时应做进一步追加的安全药理学研究，即对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统进行深入的研究。3.2 补充的安全药理学研究：是评价受试药物对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统以外的器官功能的影响，包括对泌尿系统肾脏、自主神经系统、胃肠道系统和其它器官组织的研究。二、定义8研究目的l确定药物可能关系到人的安全性的非期望药理作用l评价药物在毒理学和 /或临床研究中所观察到的药物不良反应和 /或病理生理作用l研究所观察到的和 /或推测的药物不良反应机制。9三、化学药物一般药理学研究技术指导原则2005.4.31 基本原则 实验设计的基本要求 主要研究内容 数据处理与结果评价 参考文献 附录 起草说明10
