1、信必 可 都保 治疗 COPD的优秀药理学基础审批编 号： 40,606.022 -2014/10/28仅供医疗专业人士参考ICS/LABA针对 COPD发病机制核心和主要病理学改变气道炎症 1COPD的主要发病机制气道阻塞 2COPD的主要病理学改变1. ODonnell R , et al. Thorax 2006; 61(5): 44854.2. Hogg JC, et al. Annu Rev Pathol 2009; 4:435-59.3. Barnes PJ.J Allergy Clin Immunol 1998; 102(4 Pt 1):531-8.4. Johnson M, e
2、t al. Chest 2001; 120(1):258-70. ICS抗炎 3 LABA扩张支气管 4COPDICS/LABAC/D 级 COPD患者 的一线治疗选择1. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 20132. 中华 医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组 . 中华结核和呼吸杂志 . 2013;36(4):255-264.4321急性加重发作/年气流受限程度10 2mMRC 0-1， CAT 10 mMRC 2， CAT 10症状评分CICS/LABA或LAMA
3、DICS/LABA和 /或LAMAASAMA prn或SABA prnBLABA或LAMA ICS/LABA能改 善 FEV1占预计值 %60%患者的症 状和肺功能，提高生命质量，减少急性加重 频率。 中国 COPD诊治指南 2013吸入性糖皮质激素布地奈德的优秀药理 特性布地奈德具有 适中的 亲脂性和亲水性布地奈德 丙酸氟替 卡松 糠酸莫米 他松 环索奈德亲水性（g/mL) 14 0.1 0.1 0.1亲脂性，log k (0) 2.6 3.1 2.9 3.2相对亲脂性，K (0) BUD=1 1 3.2 2.0 4.0常用吸入型糖 皮质激素 的亲脂性和亲水性：Brattsand R, et
4、 al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41布地奈 德具有 适中的 亲脂性和亲水性，与 氟替卡松相比 ，较少被 从痰液中排出一项多中心的随机、双盲、双模拟、双向交叉研究，导入期后入组了 28例 COPD患者（平均 FEV1为 37.4%正常值）和 27例健康志愿者 ，给予单剂量的布地奈德 /福莫特罗 400/12g或氟替卡松 /沙美特罗 500/50g，检测 10小时后吸入型激素血浆浓度，收 集 给药 6小时后的自发排出的痰，经过 4-14天洗脱期后交叉。痰中的药物暴露量（%估计的肺沉积剂量）0 1 2 3 4 5 6给药后时间（ h）0123456 氟替
5、卡 松布地奈德几何均数 5.21P=0.006Dalby C,et al. Respir Res 2009; 10(1): 104.布地奈德 独特的 酯化作用，帮助延长其在气道的停留时间，确保长效抗炎Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C417 酯化后的布地奈德亲脂性显著增加，易于在细胞内保存。 布地奈德的酯化作用主要发生在肺部，在肌肉组织中很少，血浆中几乎没有。动物 实验 结果显示 ， 布地奈德在气道的抗炎时间长于氟替卡松药物滴注12小时后TNF- 浓度峰(pg/mL) 350300250200150100500p0.05
6、n研究设计：取切除 肾上腺的大 鼠，分别将布地奈德、氟替卡松、生理盐水按照 25 nmol/kg进行气管内滴注，6小时后在气管内滴注脂多糖（ LPS），再过 6小时后进行气管和主支气管灌洗，检测灌注液 TNF-水平。n研究结果：药物滴注 12小时后，与生理盐水组相比，布地奈德组、氟替卡松组的 TNF- 浓度 峰分别减少了59%和 26%， 布地奈德组 vs 对照组， -59%， p0.05；氟替卡松组 vs 对照组， -26%， p0.3； 布地奈德祖 vs 氟替卡松组， p0.05；MILLER-LARSSON A, et al. Am J Respir Crit Care Med 2000
7、; 162: 1455-61.0.9%盐 水组， n=20布地奈 德组， n=23 氟替卡 松组， n=23布地奈德布地奈德氟替卡松布地奈德lICS的 亲脂性和亲水性影响药物的吸收和体内分布 。u 未 酯化的布地奈 德具有适中的亲脂性u 体 内的分布容 积相对较低 (180-300L)u 血浆半衰期相对较短 (2.3-4.5小时 )l氟 替卡松 在肺部和 全身 的亲脂性一 样 ，在 全身循环中的亲脂性大 于布地奈 德l分布 容 积相对较大 (260-860L)l血浆半衰期相对较长 (3.1-14.4小时 )Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C419布地奈德的体内分布容积低，血浆半衰期短小结：布地奈德系目前较为理想的 ICS10所处部位 亲脂性气管腔 适中气道组织内 高全身 低1. Lexmuller K, et al. Drug Metablism and Disposition. 2007; 35(10): 1788-1796.2. Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41.临床意义较快地溶解于粘液中，迅速被气道组织吸收，减少因纤毛运动和或咳嗽而从痰液被排出的几率延长在气道内的停留和作用时间，确保长效抗炎减少在全身组织中的分布和蓄积
