1、1第二十章 解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs)（ p.167）第一节 概述 解热镇痛抗炎药 ： 是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不同，但有共同的作用基础 抑制 PG合成，为了与肾上腺糖皮质激素类抗炎药区别，将这类药物统称为非甾体抗炎药 (non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs) NSAIDs药物的发展1829年， Lerous从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质；1875年，水杨酸第一次用于治疗风湿
2、病；1893年，合成乙酰水杨酸1899年， Bayer 药厂合成 aspirin，开创了 NSAIDs发展的先河20世纪 50年代合成了吡唑酮类20世纪 60年代合成了吲哚乙酸类20世纪 70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等主要药理作用n 解热作用n 镇痛作用n 抗炎作用【 发热 】 当外热原 (微生物、内毒素等 )进入机体后 刺激中性粒细胞产生和释放内热原 （白介素 1） 作用于下丘脑前部 PG合成与释放 刺激体温调节中枢 调定点上移 体温 。 【 机理 】 抑制中枢环加氧酶 (COX),使 PG合成减少从而发挥解热作用。其解热作用的强弱与抑制 COX活性呈正相关。一、解热作用解热镇痛药
3、的解热机制 二、镇痛作用【特点】1.对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。3.作用机理：抑制炎症部位 PG合成，作用部位在外周。痛觉增敏致痛组织损伤、炎症或过敏化学物质的生成和释放组织胺、缓激肽 PG解热镇痛药感觉神经末梢致痛PGE1、 PGE2、 PGF2痛觉的产生除苯胺类外，都可以控制风湿，类风湿病的症状，不能根治，也不能控制并发症。【 机理 】 抑制环加氧酶（ COX） PG 合成减少，产生抗炎、抗风湿作用。PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。三、抗炎、抗风湿作用膜磷脂花生四烯酸中间体皮质激素LT生理刺激炎性刺激NSAIDsPLA2COX-1 COX-2脂氧酶PGE2 PGI2 TXA2炎症介质膜磷脂代谢
