1、第二十三章 肾素 血管紧张素系统药理46 沈圆晨www.NordriD第一节 肾素 血管紧张素系统（ RAS）2015/1/1 2 肾素 -血管紧张素系统 （ renin-angiotensin system，简称为 RAS）或 肾素 -血管紧张素 -醛固酮 系统（ renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS）是一个由激素和受体组成的体液系统。当大量失血或血压下降时，这个系统会被启动，用以协助调节体内的长期 血压 与细胞外液量（体液平衡）。2015/1/1 3一、 肾素 血管紧张素系统（ RAS）的构成 RAS是由肾素、血管紧张素及其受体组成的体液调节
2、系统，在调节心血管正常生理功能及高血压、心肌肥厚、充血性心衰等病理方面起重要作用。 1、肾素（ renin）为一种 酸性蛋白水解酶 ，由肾小球旁细胞合成和分泌， 只作用于血管紧张素原（ Ang-0）。 2015/1/1 4肾素分泌的调节 交感神经张力 ： 交感兴奋球旁细胞 1受体，肾素释放 ， 受体阻断剂抑制肾素释放。 肾内压力感受器： 肾动脉灌注压 （85mmHg），激活球旁细胞压力感受器，肾素释放 。 2015/1/1 5 致密斑： 位于远曲小管起始部， C（ Na+ ） （如应用利尿药）可激活致密斑，肾素释放 。 活性物质与药物：Ang 负反馈调节肾素分泌 （ Ang ，肾素分泌 ）An
3、g 受体拮抗药、 ACEI均促进肾素释放；扩血管作用的 NO、缓激肽、低血钾 促肾素释放。2015/1/1 62.血管紧张素转化酶（ ACE）含锌蛋白水解酶 ，存在于各种组织，血管内皮细胞上最多，使 AngAng 。也降解缓激肽等。细胞型： 在细胞膜表面，对血压调节产生重要作用。血浆型： 为可溶型，存在于体液中。2015/1/1 73. 血管紧张素及其受体血管紧张素原为 2球蛋白，主要经肝脏合成释放入血。经催化生成多种 Ang，后者作用于相应的受体产生作用，现已鉴定出数种 Ang（如 Ang ,Ang ,Ang ,Ang ） 及其受体。2015/1/1 8二、 肾素 血管紧张素系统（ RAS）
4、的功能Ang 作用于 AT1受体（主要）1.升高血压 :血管收缩、促进醛固酮释放。2.心血管重构： 促进心肌细胞增生肥大，心肌肥厚 ;促进血管平滑肌增殖肥大，血管增生，血管壁增厚。参与 高血压、充血性心力衰竭、动脉粥样硬化 等的病理过程。2015/1/1 9 当血压降低时，肾脏分泌 肾素。 肾素催化 血管紧张素原 水解产生 血管紧张素 I。血管紧张素 I基本没有生物学活性，而是经 血管紧张素转化酶 （Angiotensin Converting Emzyme, ACE）剪切 C-末端两个氨基酸残基而形成 血管紧张素 II。 血管紧张素 II具有高效的收缩血管作用，从而使血压升高；血管紧张素 II也能刺激 肾上腺皮质 分泌 醛固酮 。醛固酮能促进肾脏对水和钠离子的重吸收，继而增加体液容量， 升高血压。2015/1/1 10
