1、第十九章Analgesics1王辉疼痛的部位和性质是诊断疾病的重要依据。对诊断未明的疼痛不宜首先用药物止痛，以免掩盖病情，贻误诊断 。概述概 念：疼痛 是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，为机体受到伤害性刺激后产生的一种防御反应。疼痛的发生往往伴有紧张、不安的主观感觉。不仅使患者感受痛苦，而且可引起 生理功能紊乱， 甚至休克。关于疼痛2疼痛的调控是一个非常复杂的过程谷氨酸和神经肽类是伤害性感觉传入神经末梢释放的主要递质。快递质 慢递质3阿片及其阿片生物碱介绍 阿片（ opium）在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和镇静。有 “天赐良药 ”的美名。 阿片是罂粟科植物
2、罂粟（ Papaver somniferum ）未成熟蒴果浆汁干燥物，含有 20多种生物碱。如吗啡、可待因（菲类）和罂粟碱（异喹啉类，无镇痛作用，具有解痉、扩管作用）。 阿片类药物 阿片类镇痛药4广义镇痛药麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药阿片类镇痛药阿片类镇痛药成瘾性镇痛药成瘾性镇痛药非麻醉性镇痛药非麻醉性镇痛药5阿片受体和内源性阿片肽阿片受体和内源性阿片肽受体的发现：受体的发现： 1962年，率先提出吗啡镇痛的作用部位在年，率先提出吗啡镇痛的作用部位在 第三脑室周围灰质第三脑室周围灰质 1973年，证实脑内存在阿片受体年，证实脑内存在阿片受体 1994年，阿片受体分子克隆成功年，阿片受体分子克隆成功
3、6阿片受体的分布阿片受体的分布 边缘系统、蓝斑核边缘系统、蓝斑核 与情绪及精神与情绪及精神 活动有关活动有关 脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质周围灰质 与疼痛有关与疼痛有关 中脑盖前核中脑盖前核 与缩瞳有关与缩瞳有关 延脑延脑 孤束核孤束核 与咳嗽、呼吸与咳嗽、呼吸 中枢、中枢交感张力中枢、中枢交感张力 () 有关有关 脑干极后区、迷走神经背核 胃肠活动 7 -R ： 镇痛、 呼吸抑制、产生欣快感，导致耐受性和依赖性； -R ： 镇痛 、 镇静、缩瞳； -R ：烦躁不安、焦虑、血管运动中枢及 呼吸中枢兴奋； -R ：镇痛、平滑肌收缩。阿片受体分型阿片
4、受体分型主要有 , , , 亚型为 G 蛋白偶联型受体8 内阿片肽 : 在机体内发挥着调控痛觉感受的作用和对心血管及胃肠功能的调节作用 通过抑制感觉神经末梢释放兴奋性递质(谷氨酸、 SP)，从而干扰痛觉冲动传入中枢内源性阿片肽内源性阿片肽脑啡肽脑啡肽 : 甲硫氨酸脑啡肽和亮氨酸脑啡肽内啡肽内啡肽 : - 内啡肽强啡肽强啡肽 :9吗啡及其相关阿片受体激动药典型镇痛药典型镇痛药 为阿片生物碱类及其合为阿片生物碱类及其合成代用品，即阿片类药物（成代用品，即阿片类药物（ opioids） 特点：特点： 本类镇痛药镇痛作用强大，本类镇痛药镇痛作用强大，但反复应用极易成瘾，仅短期用于剧痛但反复应用极易成瘾，仅短期用于剧痛 概述:10
