1、第十五章 镇静催眠药概述镇静催眠药 (sedatives and hypnotics) 指对中枢神经系统具有选择性抑制，能够引起镇静和催眠作用的药物 小剂量时引起安静和嗜睡的镇静作用，较大剂量时引起类似生理性睡眠的催眠作用 理想的催眠药应能纠正各种类型的失眠 (难入睡、易醒、早醒 )，引起类似于生理性睡眠 分类： 苯二氮卓类 (benzodiazepines,BDZs)，代表药为地西泮 巴比妥类 (barbiturates)，如异戊巴比妥 非苯二氮卓类 如丁螺环酮、佐匹克隆、扎来普隆、唑吡坦 其他：如水合氯醛概述 生理性睡眠 ，分为 2个时相 快动眼睡眠 (rapid-eye movement
2、 sleep, REMS)， 眼动活跃、多梦、呼吸和心率快、血压波动、骨骼肌极松弛， 与智力发育、学习记忆等有关 非快动眼睡眠 (non-rapid-eye movement sleep, NREMS)， 分为 1、 2(浅睡眠 )、 3、 4(深睡眠 )期， 3、 4期又合称为慢波睡眠 (slow wave sleep, SWS)，与大脑皮层休息、躯体生长发育、消耗物质的补充有关，夜惊或梦游症发生于SWS REMS和 NREMS交替出现叫一个睡眠周期 (4-5个睡眠周期 /夜 ) 药物性睡眠 ， 缩短 REMS时相和 /或深睡眠 ，主要延长浅睡眠，停药后 REMS时相反跳性延长，产生多梦、焦
3、虑等；佐匹克隆相对延长深睡眠，少或不影响REMS概述第一节 苯二氮卓类 苯二氮卓类 (benzodiazepines， BDZs,BZs) 基本化学结构： 1,4-苯并二氮卓 分类 ： 长效类：地西泮 (diazepam，安定 )氟西泮(flurazepam，氟安定 ) 中效类：劳拉西泮 (lorazepam) 短效类：三唑仑 (triazolam)地西泮 (diazepam) 又称安定 (valium)药理作用和临床应用1.抗焦虑 作用特点 作用快而确实 ，作用时间长 显著改善恐惧、紧张、激动、焦虑、不安等 小于镇静剂量即有效 选择性高 ， 对多种原因所致者均有效 机制 选择性作用于边缘系统
4、 BDZ受体 用途 各种焦虑症2. 镇静催眠 作用特点 镇静作用温和 镇静催眠作用明显：缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间，提高觉醒阈，减少觉醒次数 对 REMS影响较小 ，主要延长 NREMS的第 2期， 催眠作用较近似生理性睡眠 安全、无肝药酶诱导作用、 REMS“ 反跳 ” 现象轻、嗜睡及运动失调等较轻 用途 各类失眠 减少夜惊和梦游症 (因使 NREMS的第 3、 4期缩短 )地西泮3. 抗惊厥 、 抗癫痫 作用 地西泮、三唑仑：抗惊厥作用明显 用途 辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒性惊厥 癫痫持续状态：首选地西泮静脉注射 其它类型的癫痫：硝西泮和氯硝西泮的疗效较好地西泮4. 中枢性肌肉松弛 作用 对动物去大脑僵直有肌肉松弛作用，对人类大脑损伤所致肌肉僵直有缓解作用 地西泮静脉给药时作用明显，氯硝西泮作用最明显 机制 小剂量抑制脑干网状结构下行系统对脊髓 神经元的易化作用 较大剂量增强脊髓神经元的突触前抑制 抑制多突触反射 用途 用于大脑麻痹、脑血管意外或脊髓损伤引起的肌肉僵直 缓解关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛地西泮5.其他 作用 较大剂量引起 暂时性记忆缺失 较大剂量可轻度抑制肺泡换气功能，有时可致呼吸性酸中毒 较大剂量可降低血压、减慢心率 用途 麻醉前、心脏电击复律、内镜检查前给药 多用地西泮静注地西泮
