1、第 十一 章 肾上腺素 受体阻断 药adrenoceptor blocking drugs肾上腺素 受体阻断药 (受体阻断药 )肾上腺素 受体阻断药 (受体阻断药 )概念 : 肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs)，又称肾上腺素受体拮抗剂 (adrenoceptor antagonists)，对肾上腺素受体有较强的亲和力，但缺乏或仅有微弱的内在活性，能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。在整体动物，其作用强度取决于机体的去甲肾上腺素能神经张力分类 :按对 和 肾上腺素受体选择性的不同，分为 受体阻断药、 受体阻断药及
2、 、 受体阻断药三大类第一节 肾上腺素受体阻断药受体阻断药 (-adrenoceptor blocking drugs):能选择性地与 肾上腺素受体结合，其本身不激动或较弱激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药与 受体结合，拮抗 受体激动效应肾上腺素作用的翻转 (adrenaline reversal)：指能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。 受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的 受体，但不影响与血管舒张有关的 受体，故 Adr的血管收缩作用被取消，而激动 2受体所致的血管舒张作用得以充分地表现出来 1. 非选择性 受体阻断药短效类 （竞争性 受体阻断药）酚
3、妥拉明、妥拉唑啉长效类（非 竞争性 受体阻断药 ）酚苄明2. 选择性 1受体阻断药哌唑嗪 (prazosin)3. 选择性 2受体阻断药育亨宾 (yohimbine)分类：酚妥拉明 (phentolamine)，瑞支亭或利其丁 (rigitine)妥拉唑啉 (to1azoline，妥拉苏林； priscoline，苄唑啉 ) 短效 -R 阻断药，为咪唑啉 (imidazoline)衍生物 p 体内过程 酚妥拉明 F低 (20 )， po后达峰时间 (tmax)=30 min，作用维持约 3 6h； im则作用维持 30 45 min； iv后2 5 min起效，被迅速代谢，作用维持时间短。多以
4、无活性的代谢物从尿中排泄 妥拉唑啉注射给药 ，口服吸收慢，多以原形经肾排出一、非选择性 受体阻断药药理作用 酚妥拉明和妥拉唑啉与 受体 (通过氢键、离子键、范德华引力 )结合较疏松，易于解离， 竞争性地阻断 受体 ，可使激动药 (与受体的亲和力降低 )的量效曲线平行右移，但增加激动药的剂量仍可达最大效应，对 1、 2受体有相似的亲和力，拮抗肾上腺素的 型作用 妥拉唑啉作用稍弱 1. 血管 对 静脉 和 小静脉 的 受体阻断作用比对小动脉 作用强 ，静注能使血管舒张，血压下降，舒张小动脉使肺动脉压下降，外周血管阻力降低，血压尤其肺动脉压下降明显机制： 阻断血管平滑肌 1受体； 直接舒张血管； 组
5、胺样作用2. 心脏 (1)兴奋心脏 (心肌收缩力 、心率 、心输出量 )机制： 反射性兴奋交感神经； 阻断神经末梢突触前膜 2受体，促进 NA释放； 内在拟交感活性，激动心脏 1受体 ，偶致心律失常(2)酚妥拉明尚能阻滞 K+通道 (延长动作电位时程 )3. 其他 (1)二者皆激动 M胆碱受体，使胃肠平滑肌兴奋，妥拉唑啉可增加唾液腺、汗腺等分泌。 (2)酚妥拉明尚能阻断 5-HT受体 ,激动 H1、 H2受体，并促进肥大细胞释放组胺，产生组胺样作用 胃酸分泌 ,皮肤潮红等p 临床应用1. 外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性疾病 (雷诺氏综合征 )、 血栓闭塞性脉管炎、冻伤后遗症2. NA静脉
6、滴注外漏 (皮肤缺血、苍白、疼痛、坏死 )，可用酚妥拉明或妥拉唑啉作皮下浸润注射3. 肾上腺嗜铬细胞瘤： 1)鉴别诊断； 2)骤发高血压危象控制； 3)手术前准备 使嗜铬细胞瘤所致的高血压下降 鉴别诊断试验时，可引起严重低血压4. 抗休克 用于感染性、心源性和神经源性休克 对休克症状改善不佳而左室充盈压增高者疗效好 扩张血管、降低外周及肺循环阻力，增加心输出量，防止肺水肿，解除微循环障碍和改善组织血流灌注；用前补足血容量 合用 NA,可拮抗 NA激动 受体，不影响 1受体激动，增加脉压 5.急性心肌梗死 (其他药物无效时 )和顽固性充血性心力衰竭(扩张血管、降低外周阻力 心脏后负荷 、心排出量增加，左室舒张末压与肺动脉压下降 )
