1、遗传性痉挛性截瘫杜万良北京天坛医院神经内科概念 遗传性痉挛性截瘫（ hereditary spastic paraplegia， HSP），又称家族性痉挛性截瘫（ familial spastic paraplegia， FSP），是一组以进展性双下肢肌张力增高和无力为特征的遗传性综合征。 按症状的复杂程度大致分为单纯型和复杂型两种。由于各种 HSP的基因变异位点和遗传方式不同，临床表现多样。所以 HSP具有很大的异质性。 历史 该综合征最早由 Seeligmuller在 1874年报道，后来由德国的 Strumpell和法国的 Lorrain进一步阐述 。因此又称 Strumpell-Lor
2、rain综合征。 最近几十年由于越来越多的家系被发现和报道，以及基因克隆手段的飞速进步，HSP的病因学研究取得了重大进展，治疗手段有望取得突破。 流行病学 HSP少见而且容易误诊，因此具体发病率难以估计。 有人认为，如按照严格的临床标准诊断，欧洲人的患病率应当在 1.5-2.7/105左右。在欧洲北部，单纯型常染色体显性 HSP最常见；而在欧洲南部，复杂型常染色体隐性 HSP最常见。有人估计 HSP患者中复杂型 HSP占 10%左右。病因 HSP的主要病因是基因突变。遗传方式包括常染色体显性、常染色体隐性、 X染色体遗传等。 在常染色体显性的单纯型 HSP中， SPG4, SPG3A, and
3、 SPG6占所有家系的 50-60。遗传性痉挛性截瘫的基因类型 神经病理 单纯型 HSP中，脊髓的运动神经（皮质脊髓束）和感觉神经（背柱）的大和中等大小的有髓鞘神经纤维的轴索发生退变，远端受损程度远远超过近端；而前角细胞保留。 HSP的主要病理改变是长度依赖的轴索退变。因此，患者主要表现为下肢症状，而上肢一般无症状。 分子病理学 已知的 HSP突变基因主要编码细胞识别、髓鞘形成、线粒体氧化磷酸化和细胞内转运过程中的蛋白。这些蛋白通过复杂的细胞信号通路导致 HSP表型。 遗传性痉挛性截瘫的分子机制 临床表现 HSP临床表现多样。除双下肢痉挛性无力外，还可以合并有其它各种表现。 按症状的复杂程度分为单纯型（ Pure form或 Uncomplicated form）和复杂型（Complicated form）两种 。
