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中国药科大学药理学第13章抗结核药.ppt

1、第 13章 抗结核药 结核病是结核杆菌引起的慢性传结核病是结核杆菌引起的慢性传染病,病变可累及全身各组织器官。染病,病变可累及全身各组织器官。肺结核肺结核 最常见最常见肾结核肾结核肠结核肠结核骨结核骨结核结核性胸膜炎和脑膜炎结核性胸膜炎和脑膜炎医疗卫生条件的改善医疗卫生条件的改善接种卡介苗接种卡介苗抗结核药物的应用抗结核药物的应用开展普查普治开展普查普治发病率和死亡率明显下降发病率和死亡率明显下降。近年,由于思想上麻痹,近年,由于思想上麻痹, 结核病的发病率提高,已上升为传结核病的发病率提高,已上升为传染病的第二位,死亡率是传染病的染病的第二位,死亡率是传染病的第一位,每年有第一位,每年有 1

2、3万人死于肺结核万人死于肺结核。据据 2000年年 3月全国结核病大会的月全国结核病大会的一项调查和预测,结核病有再次流一项调查和预测,结核病有再次流行的趋势。行的趋势。l结核杆菌属于分枝杆菌属结核杆菌属于分枝杆菌属l分枝杆菌特点:分枝杆菌特点:l (1) 生长缓慢,可处于休眠状态生长缓慢,可处于休眠状态。对药物不敏感。对药物不敏感。l( 2)菌体类脂质可对抗溶酶体酶)菌体类脂质可对抗溶酶体酶类的破坏作用,可生活在巨噬细胞类的破坏作用,可生活在巨噬细胞内。内。l( 3)易产生耐药性。)易产生耐药性。抗结核药能抑制或杀灭结核杆菌,抗结核药能抑制或杀灭结核杆菌,但但 需长期治疗,多种药物联合应用需

3、长期治疗,多种药物联合应用。抗结核药分类一线药:一线药: 疗效高、不良反应小、患者疗效高、不良反应小、患者易接受。易接受。 异烟肼异烟肼 、 利福平利福平 (利福喷汀利福喷汀、利福定、利福定 )、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素链霉素 等。等。二线药:二线药: 疗效相对较差,毒性较大,疗效相对较差,毒性较大,价格较贵。当一线药耐药或病人不能价格较贵。当一线药耐药或病人不能耐受时选用。耐受时选用。 对氨基水杨酸对氨基水杨酸 、 乙硫异乙硫异烟胺烟胺 、 卡那霉素卡那霉素 、 环丙沙星、氧氟沙环丙沙星、氧氟沙星、司氟沙星星、司氟沙星 等。等。第一节 常用抗结核药异烟肼异烟肼 ( Is

4、oniazid, INH )又称雷米封又称雷米封 ( Rimifon ), 为异烟为异烟酸的衍生物。酸的衍生物。疗效高、毒性小、服用方便、疗效高、毒性小、服用方便、价廉。价廉。治疗结核病的首选药和基本药治疗结核病的首选药和基本药。异烟肼 体内过程 1.口服吸收快、完全。口服吸收快、完全。2.分布广:全身体液和组织,包括脑分布广:全身体液和组织,包括脑脊液和胸、腹水、关节腔中。脊液和胸、腹水、关节腔中。3.穿透力强:可渗入纤维化、干酪化穿透力强:可渗入纤维化、干酪化病灶中,也易透人细胞内作用于已病灶中,也易透人细胞内作用于已被吞噬的结核杆菌。被吞噬的结核杆菌。异烟肼 体内过程4.肝内代谢肝内代谢

5、 , 乙酰化失效乙酰化失效 。快代谢型快代谢型 (t1/270min):大多数黄种人大多数黄种人慢代谢型慢代谢型 (t1/225h): 10%20%黄种人黄种人连续每日给药法连续每日给药法 :两种代谢型疗效差:两种代谢型疗效差异不大。异不大。间歇疗法:间歇疗法: 快代谢型疗效低于慢代谢快代谢型疗效低于慢代谢型。慢代谢型较易出现不良反应。型。慢代谢型较易出现不良反应。异烟肼 体内过程5.原型(少)和代谢产物(大部分)原型(少)和代谢产物(大部分)由尿排泄由尿排泄6.肝药酶抑制剂肝药酶抑制剂异烟肼 抗菌 作用对结核杆菌有高度选择性,对结核杆菌有高度选择性, 对对其它细菌无效其它细菌无效 。繁殖繁殖 期:杀菌,强期:杀菌,强静止期:静止期: 提高药物浓度,杀菌。提高药物浓度,杀菌。细胞内外结核杆菌:同等杀灭作用细胞内外结核杆菌:同等杀灭作用。

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