1、1基因与肿瘤基因与肿瘤2第一节 环境因素与肿瘤发生第二节 肿瘤发生的遗传因素第三节 遗传性肿瘤第四节 遗传性癌前病变第五节 染色体异常与肿瘤第六节 染色体不稳定综合征与肿瘤发生 第七节 癌基因和抑癌基因第八节 癌发生的多阶段学说主要内容3l 肿瘤:肿瘤: 一群生长失去正常调控的细胞形成的一群生长失去正常调控的细胞形成的新赘生物(新赘生物( neoplasm)。)。l85%为癌为癌 (carcinoma)l2%为肉瘤为肉瘤 (sarcoma)l5%为淋巴瘤为淋巴瘤 (lymphoma) l3%为白血病为白血病 (leukemia) 4l 癌发生于一个细胞的(恶变)克隆。癌发生于一个细胞的(恶变)
2、克隆。 癌起源于癌起源于 单细胞单细胞 的恶变的恶变l 癌有癌有 家族性家族性 和散发性。和散发性。 发生在生殖细胞的突变是可遗传的发生在生殖细胞的突变是可遗传的肿瘤的发生 多因素 、 多基因 、 多阶段 、 多途径5l 癌发生涉及多个基因的变化。癌发生涉及多个基因的变化。细胞水平细胞水平 癌是癌是 体细胞遗传病体细胞遗传病基因水平基因水平 癌是癌是 多基因病多基因病l 癌的发生与常见的复杂性疾病一样,也是由遗传癌的发生与常见的复杂性疾病一样,也是由遗传因素(基因变化)和环境相互作用的结果因素(基因变化)和环境相互作用的结果 癌是多癌是多 因素病因素病l 癌的遗传事件不是单一而是多途径如癌的遗
3、传事件不是单一而是多途径如 DNA甲基化。甲基化。 癌是癌是 多途径多途径 机制机制l 癌的发生经历基因多次突变的累积,其发展是一癌的发生经历基因多次突变的累积,其发展是一个多阶段的过程。个多阶段的过程。 癌是癌是 多阶段多阶段 早发现、早治疗、早预防早发现、早治疗、早预防6第一节 环境因素与肿瘤发生l化学致癌物l射线l病毒l烟草和酒精等7一、化学致癌物是 80-90%人类肿瘤形成的病因。大量的动物实验证实:肿瘤发生 需要两个主要阶段,即始动阶段和促进阶段 。当细胞暴露于一定量的始动剂可能癌变时,标志始动阶段的开始。始动阶段通常是 快速的 ,且 不可逆转 。促进阶段的特点是肿瘤细胞(始动细胞)
4、的 永生化和克隆化 。此外,促进阶段的因素(促进剂)不直接影响 DNA,故对细胞的影响是 可逆 的。8二、辐射辐射能量,如紫外线或电离辐射,在体外使细胞转化,在体内诱发肿瘤。辐射起致突变作用,通过造成 DNA损伤而引起细胞的恶性转化。 9紫外线 有三种波长: UVA( 320-400nm), UVB( 280-320nm)和 UVC( 200-280nm)。 UVB易被 DNA碱基吸收,引起 DNA碱基的改变,因此,被认为与皮肤癌的发生有关。10电离辐射 包括 电磁辐射 ( X-线和 线)和 特殊辐射 ( - 粒子、 - 粒子、原子和中子)。自然环境的一部分,具有致癌性。电离辐射是广泛的致癌物,可以诱导几乎任何年龄、任何物种的任何组织癌变。与紫外辐射不同,单独置于电磁辐射足以形成肿瘤。