ImageVerifierCode 换一换
格式:PPT , 页数:18 ,大小:216KB ,
资源ID:1558584      下载积分:10 文钱
快捷下载
登录下载
邮箱/手机:
温馨提示:
快捷下载时,用户名和密码都是您填写的邮箱或者手机号,方便查询和重复下载(系统自动生成)。 如填写123,账号就是123,密码也是123。
特别说明:
请自助下载,系统不会自动发送文件的哦; 如果您已付费,想二次下载,请登录后访问:我的下载记录
支付方式: 支付宝    微信支付   
验证码:   换一换

加入VIP,省得不是一点点
 

温馨提示:由于个人手机设置不同,如果发现不能下载,请复制以下地址【https://www.wenke99.com/d-1558584.html】到电脑端继续下载(重复下载不扣费)。

已注册用户请登录:
账号:
密码:
验证码:   换一换
  忘记密码?
三方登录: QQ登录   微博登录 

下载须知

1: 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。
2: 试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓。
3: 文件的所有权益归上传用户所有。
4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
5. 本站仅提供交流平台,并不能对任何下载内容负责。
6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。

版权提示 | 免责声明

本文(第8章药物动力学的非房室模型分析.ppt)为本站会员(99****p)主动上传,文客久久仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知文客久久(发送邮件至hr@wenke99.com或直接QQ联系客服),我们立即给予删除!

第8章药物动力学的非房室模型分析.ppt

1、第八章 药物动力学的非房室模型分析 统计矩理论分析房室模型分析法的基础是把机体以类群形式分为几个不同的隔室或房室,然后根据 药物在各房室间的转运或消除速率常数建立能够反应药物在机体内的变化规律的数学模型。其参数的估测都是依据房室模型而进行的。非房室方法不需要对药物或代谢物设定专门的房室。事实上,只要药物符合线性药物动力学,那不管它属于什么样的隔室模型,都能采用此法。 同时非房室方法是处理药物在体内分布和消除不规则的药物动力学分析的主要手段。我们在进行房室模型分析的时候,就已经部分应用到了非房室方法估算某些药物动力学参数。例如血药浓度时间曲线下面积。 AUC的计算可用梯形法算出,不一定要建立模型

2、进行积分,梯形法计算 AUC,实际上就是一种非房室药动学分析( noncompartment analysis)方法。许多药物动力学参数包括生物利用度、总体清除率、表观分布容积、药物转变成某代谢物的剂量份数、平均稳态血药浓度都可用非房室模型分析法求出。第一节 统计矩理论基础统计矩 (statistical moments)已广泛用于化工技术的数据解析, 1925年 Oppenheimer就用统计矩解析人体内甲状腺素的代谢与分布。将统计矩理论首先系统应用到药物动力学是 Yamaoka及 Cutler( 1978)。 Benet( 1979)描述了稳态条件下表观分布容积的非房室模型分析方法。 19

3、80年 Riegelman与 Collier应用统计矩理论分析了药物在动物体内的溶解和吸收动力学过程。血药浓度的经时过程常可视作一种随机分布曲线,不管给药途径如何,前三个距(零阶到二阶)均可定义如下:1.药时曲线零阶矩 ( 9.1)2.药时曲线一阶矩( mean residual time) ( 9.2)AUMC:将浓度乘时间对时间作图可得到一条曲线,取 0- 时间内该曲线下的面积,称为一阶矩曲线下面积。 AUC称为零阶矩曲线下面积。 MRT是体内药物的平均驻留时间(简称平均留时);3.药时曲线二阶矩( Varience Residual Time) ( 9.3)VRT为平均留时的方差;由于高

4、阶矩 VRT用面积法(梯形)计算误差极大,所以药物动力学解析中仅用零阶矩与一阶矩。AUC与 MRT的计算方法:在通常单剂量给药的药物动力学研究中,取血样总是在某时间 t*结束,此时药物浓度 C*仍能测出,于是计算 0- 时间内的血药浓度一时间曲线下面积 AUC时可划分为两个阶段,从 O-t*时间曲线下面积可用梯形法计算,再加上 t* 时间曲线下的面积,通常这块附加的面积的计算方法为:( 9.4)则 ( 9.5)AUMC可按同法计算,从 t*到 时间内一阶矩曲线下面积的计算公式如下:( 9.6)第二节 药物动力学参数测定一、生物利用度生物利用度通常指是指血管外途径给药实际到达体循环的分数( F)

5、,通常假设静注给药后的生物利用度为 1。故( 9.7)其中, AUCn.i.v和 AUCi.v分别表示血管外途径给药和静脉注射给药后的药时曲线下面积。血管外途径给药剂量与静注剂量相等时可简化成( 9.8)实际上, F就是是血管外给药和静注后的零阶矩之比值。二、清除率清除率正逐渐被视为单独表征药物动力学特征最重要的参数之一。可以把清除率定义为剂量标准化后的血浓一时间曲线的零阶矩的倒数,即( 9.9)清除率通常在药物静注某剂量( Di.v.)后求算,有时也可从肌注给药后求出(肌注药物基本进入循环体内)。清除率一般不能通过口服给药计算(口服时,药物不可能 100%进入血液循环)。对于在胃肠道吸收完全

6、 ,且仅在肝中代谢的药物,口服剂量对 AUC的比值等于该药在肝脏的固有清除率,固有清除率往往与参与药物代谢的酶过程的参数 Vm、 Km相关。证明:总体清除率或全身清除率 ClB应等于总消除速率 dx/dt 对全血或血浆药物浓度 C的比值。三、半衰期血药浓度时间曲线的一阶矩,即平均驻留时间是一种类似于半衰期( )的统计量,事实上, MRT代表给药剂量消除掉63.2%所需要的时间,故对于静注后单室模型的药物,其 MRT符合以下公式:( 9.10)对于多室模型讲 为一级速率常数,它等于清除率对表观分布容和 Vd的比值,绝大多数场合用 MRTi.v.乘以 0.693来表示多室模型的生物半衰期是合适的。四、平均吸收时间 MAT( Mean Absorption Time)定义: MAT=MRTni-MRTi.v.上式中 MAT为平均吸收时间; MRTni为血管外给药后的平均留时; MRTi.v.为静注药物后的平均留时;当吸收可用单纯的一级过程来表征时,则: MAT=1/Ka ( 9.11)式中 Ka为表观一级吸收速率常数,此时吸收半衰期 Ka=0.693MAT ( 9.12)当吸收为零级过程时: MAT=T/2 ( 9.13)T为整个吸收过程所需的时间。

Copyright © 2018-2021 Wenke99.com All rights reserved

工信部备案号浙ICP备20026746号-2  

公安局备案号:浙公网安备33038302330469号

本站为C2C交文档易平台,即用户上传的文档直接卖给下载用户,本站只是网络服务中间平台,所有原创文档下载所得归上传人所有,若您发现上传作品侵犯了您的权利,请立刻联系网站客服并提供证据,平台将在3个工作日内予以改正。