1、 学习要求掌握 :标记染色体、原癌基因、癌基因 、 抗癌基因原癌基因的激活方式和机理。熟悉 :肿瘤发生的遗传因素。细胞癌基因分类。了解 :肿瘤发生的二次突变学说。肿瘤发生的单克隆起源假说。多步骤遗传损伤学说。第十一章 肿瘤遗传学概述肿瘤遗传学 -研究肿瘤发生与遗传的关系的学科。肿瘤 (tumor)泛指 生长失控细胞群形成的赘生物。肿瘤细胞 是积累了不同突变增殖失控的细胞群。 肿瘤有明显种族差异； 不同种族 好 发肿 瘤不同。鼻咽癌 发 病率 中国人 :马 来人 :印度人 13.3:3:0.4。松果体瘤 日本人 发 病率比其他民族高 12倍。肿 瘤 发 生的种族差异 不因 民族 混居 或 生活
2、习惯 、社会 环 境 改 变 而消失， 说 明 遗传 对肿 瘤 发 生重要性。恶性肿瘤恶性肿瘤 (癌；癌； Ca)一般一般 都有都有 遗传物质的突变遗传物质的突变 。 肿瘤的肿瘤的 始动始动 和和 发展发展 涉及的遗传物质的改变主要涉及的遗传物质的改变主要有有 染色体染色体 和和 基因基因 两方面。两方面。肿瘤细胞由 永生性，分化差 的细胞组成 ， 一般有 良性、恶性 之分。恶性肿瘤 几乎涉及所有类型的细胞、组织及器官系统，约 85%为 癌 ，起源于上皮组织； 2%为 肉瘤，来源于间叶组织； 5%为 淋巴瘤 ，来源于免疫系统； 3%为 白血病 ，来源于骨髓造血细胞。第一节 染色体畸变与肿瘤一、
3、肿瘤细胞的克隆演进与染色体畸变(一 )肿瘤细胞的克隆演进肿瘤多是具有染色体畸变的缺陷细胞。有染色体畸变的缺陷细胞易演变成肿瘤。由一个细胞分裂而来的细胞群 称 克隆。同一肿瘤的恶性细胞 群起源于一个突变细胞 。环 境影响， 细 胞 演化、 变 异 成不同 核型 细 胞系 。肿瘤细胞群是一个突变细胞 克隆化 发展的结果 。在肿瘤发展 演变 过程中，有的细胞被逐渐 淘汰 ， 有的细胞则逐渐形成了 增殖优势 细胞群 (干系 )。恶性肿瘤细胞群在选择和演变过程中 ,逐渐占据主导地位 (数 量最多 )的细胞 (群 )系 称 干系。干系 之外的细胞系 称 旁系。干系 细胞的染色体数 称 众数。肿 瘤在演 变
4、过 程中， 干系 和 旁系 可 相互 转 化 。有的 肿 瘤 无 明 显 干系 ，有的 2或 2个 以上 干系。(二 )肿瘤细胞的染色体畸变1、 肿瘤细胞染色体数目的畸变肿瘤细胞 多是 非整倍性 的改变。如； 超二倍体、亚二倍体、假二倍体、亚三倍体、超三倍体亚四倍体、超四倍体 等。肿瘤染色体数目畸变实体瘤 (良性 )多在 三倍体 范围内变化。肿瘤染色体 数目增减 并 不是完全随机 改变。常见 8、 9、 12、 21增多和 7、 22、 Y减少。染色体非整倍体改变是肿瘤的主要标记 之一。肿瘤的 恶性程度、发展速度、转移风险、复发率与 非整倍体细胞占的比例呈正相关 。2、 肿瘤染色体结构的畸变在 56种人类肿瘤中发现 3152种染色体结构异常。缺失、易位、倒位、重 复 、 环 状 、 双 着 丝 粒 等 。不同类型的肿瘤细胞常有不同的染色体结构异常称 肿瘤标记性染色体。标记染色体 可分 为 特异性 和 非特异性 两 类 。经常出现在同一类肿瘤细胞内，对该肿瘤具有代表性的标记染色体 称 特异性标记染色体 。
