1、临床试验统计设计与分析卫生统计学教研室陆健 副教授*1临床试验中统计学的地位p 药物临床试验质量管理规范 n 第四章 试验方案p 第十七条 （ 六）根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数； （十六）统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择；n 第九章 数据管理与统计分析 p 第五十五条 临床试验资料的统计分析过程及其结果的表达必须采用规范的统计学方法。临床试验各阶段均需有生物统计学专业人员参与。 2临床试验中统计学的地位p FDA. Guideline for the Format and Content of the Clinical and Statistical Section
2、s of an Application. 1988. p MHLW. Guideline for the Statistical Analysis of Clinical Trial. 1992.p EMEA. Biostatistical Methodology in Clinical Trials. 1993. p ICH E9. Statistical Principles for Clinical Trials. 1998.p 化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则 2005年 3临床试验的特点p是以人为试验对象p是对干预措施进行前瞻性的追踪研究p易受多个因素影响，试验结果
3、有偏倚p试验病例需要一点时间的积累4临床试验的基本知识p 分期（探索和验证）n I期：在健康自愿者中进行，主要考察人对新药的耐受程度和药物代谢动力学。n II期：在病人中随机对照进行，对有效性和安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量n III期：扩大的多中心临床试验，进一步考察药物的有效性和安全性n IV期：上市后的监测，考察疗效和不良反应，注意罕见的不良反应5临床试验的基本知识p多中心试验n 由一个或几个单位的主要研究者（组长单位）总体负责，多个单位的研究者合作，按同一个试验方案同时进行的临床试验。n 研究单位（科室）必须是国家药品临床研究基地。n 申办者可直接与中心联系，或通过 CRO公司与
4、中心联系，开展临床试验。6临床试验的基本知识p 盲法n 开放：研究者与受试者均知受试者接受何种处理n 单盲：研究者与受试者之一不知受试者接受何种处理n 双盲：研究者与受试者均不知受试者接受何种处理p 研究者：所有参与试验的工作者，包括临床医生、检验科医生、影像科医生、数据管理人员、程序员、统计专家等。p 盲法实施的标准化操作规范（ SOP）n 破盲（ - Z=(d+)/Sd等效性 试验 H10： T-S- H1a： T-S- Z1=(d+)/SdH20： T-S H2a： T-S0 Z=d/Sd临 床 优 效性 检验 H0： T-S Ha： T-S Z=(d-)/Sd 9临床试验的统计学问题p 设计阶段n 样本量估计n 随机化分组p 数据管理n 盲态核查p 统计分析n 统计计划书n 统计方法n 编写程序n 出具报告10
