1、第十五章 药物制剂的设计第一节 概述药物制剂设计是新药研究和开发的起点，是决定药品的安全性、有效性、可控性、稳定性和顺应性的重要环节。药物制剂的设计的目的是根据临床用药的需要及药物的理化性质，确定合适的给药途径和药物剂型。药物制剂设计的过程： （ 1）对处方前工作包括理化性质、药理学、药动学有一个较全面的认识。如果某些参数尚未具备而又是剂型设计所必须得，应先进行试验，获得足够的数据以后，再进行处方设计； （ 2）根据药物的理化性质和治疗需要，结合各项临床前研究工作，确定给药的最佳途径，并综合各方面因素，选择合适的剂型； （ 3）根据所确定的剂型的特点，选择合适于剂型的辅料或添加剂，通过各种测定
2、方法考察制剂的各项指标，采用实验设计优化法对处方和制备工艺进行优选。第二节 制剂设计的基础疾病的种类和特点不同的给药途径不同的用药部位对吸收快慢要求的不同一、给药途径和剂型的确定（一）临床用药目的及给药途径和剂型的确定对制剂有不同的要求1.口服给药 在 胃肠道内吸收良好。良好的崩解、分散、溶出性能以及吸收是发挥疗效的重要保证； 避免胃肠道的刺激作用； 克服首过效应； 具有良好的外部特征：如芳香气味、可口的味觉、适宜的大小及给药方法； 适于特殊用药人群，如老人与儿童常有吞咽困难，应采用液体剂型或易于吞咽的小体积剂型。口服剂型设计的一般要求：设计注射剂型时，根据药物性质与临床要求可选用溶液剂、混悬
3、剂、乳剂等，并要求无菌、无热原，刺激性小等。需长期给药时，可采用缓释注射剂。对于在溶液中不稳定的药物，可考虑制成冻干制剂和无菌粉末，用时溶解。2. 注射给药皮肤给药的制剂应与皮肤有良好的亲和性、铺展性或粘着性，在治疗期间内不因皮肤的伸缩、外界因素的影响以及衣物摩擦而脱落，同时无明显皮肤刺激性、不影响人体汗腺、皮脂腺的正常分泌及毛孔正常功能。按用药部位和目的选择适宜的剂型。适合于腔道给药的剂型，一般要容量小、剂量小、刺激性小。3. 皮肤或粘膜部位给药（二）药物的理化性质及给药途径和剂型的确定药物理化性质是药物制剂设计的基本要素之一。把握药物的理化性质在进行药物制剂设计时，应充分考虑理化性质的影响，其中最重要的是溶解度和稳定性。找出制剂研发的重点选择适宜的剂型、辅料、制剂技术或工艺对于 易溶于水的药物 ，可以制成各种固体或液体剂型，适合于各种给药途径。对于 难溶性药物 ，不易制成溶液剂。更不适合制成注射给药剂型，但给与一定条件时，也可制成溶液剂（包括注射剂），但必须注意药物的重新析出，防止由此带来的不良反应。1.溶解度外界因素（如空气、光、热、氧化、金属离子等）的作用，使药物常常发生分解，疗效降低，甚至产生未知的毒性物质。进行剂型设计时，必须将稳定性作为考察的主要内容之一。稳定性较差的药物，可以选择比较稳定的剂型，如固体剂型或加隔离层，薄膜衣片可减少与外界的接触，减少分解。2.稳定性
