1、经验性治疗院内血流感染的药效学模拟经验性治疗院内血流感染的药效学模拟研究：来自研究：来自 OPTAMA项目的报道项目的报道Maglio D et al. Clin Ther. 2005;27:1032-1042起始不充分治疗院内血流感染病原体对抗菌药物耐药 据估计，在美国，每年有 25万住院患者发生血流感染 死亡率达 35%，平均治疗费用达 4万美元 /例血流感染是住院患者的重要死亡因素导致起始不充分治疗的原因？抗菌药物给药剂量不合理增加患者病死率因此，血流感染患者起始经验性抗菌药物的选择应 综合考虑病原体对抗菌药物的敏感性特点及抗菌药物的药效学特点OPTAMA项目通过抗菌药物耐药监测及抗菌药
2、物药效学模拟研究，为临床医生提供最佳给药方案，本研究主要报道了抗菌药物治疗院内血流感染的药效学模拟研究结果Maglio D et al. Clin Ther. 2005;27:1032-1042研究方法研究方法 Monte Carlo 模拟法模拟法 比较不同抗菌药物对某细菌的杀菌效果时， MCS需要的数据包括药代动力学数据 (如表观分布容积、清除率、血浆蛋白结合率 )和药效学数据 (如 MIC) MCS的结果一般表达为对特定 MIC的目标达成率或对 MIC群体达到某一目标累积反应分数 (CFR)， MCS通过比较特定 MIC的目标达成率或 CFR的大小，从而评价最佳给药方案 能达到最高目标达成
3、率或 CFR(90%)的给药方案可能是感染性疾病经验性治疗的合理选择 ，因为该方案可以取得最大杀菌效果张波等 .中国药学杂志 .2008;43(4):241-41998年，美国抗菌药物研究专家 Dr.Dmsano GL首先将 Monte Carlo模拟法(MCS)引入了抗菌药物的领域，随后 MCS在抗菌药物药代动力学和药效学领域得到了广泛的使用MCS在抗菌药物药效学评估的应用本研究采用特定 MIC的目标达成率 90%作为血流感染经验性治疗的药物选择标准研究方法研究方法 MCS 所需数据的计算所需数据的计算 药代动力学数据： 药代动力学数据来自已发表的在健康志愿者体内进行的研究 MIC值： 初始
4、 MIC数据来自 2003年的 MYSTIC监测项目 结果包括受试药物对导致院内血流感染的主要致病菌，包括金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、 组或草绿色链球菌、肺炎链球菌、肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、铜绿假单胞菌及粘质沙雷菌的 MIC值 随后根据 2002年 SENTRY监测项目报告的院内血流感染致病菌的流行病学数据计算加权 MIC值 (详细结果见下表 )Maglio D et al. Clin Ther. 2005;27:1032-1042抗菌药物对导致血流感染常见致病菌的抗菌药物对导致血流感染常见致病菌的 MIC值分布值分布 -1 致病菌包括金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、 组
5、或草绿色链球菌、肺炎链球菌、肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、铜绿假单胞菌及粘质沙雷菌； ：因对应的百分比较小，其数值已归整到相邻的结果中Maglio D et al. Clin Ther. 2005;27:1032-1042抗菌药物对导致血流感染常见病原体的抗菌药物对导致血流感染常见病原体的 MIC值分布值分布 -2Maglio D et al. Clin Ther. 2005;27:1032-1042研究方法研究方法 药效学评估参数药效学评估参数 抗菌药物的杀菌活性类型： 抗菌药物的杀菌活性主要有两种类型 浓度依赖性：即药物浓度越高，杀菌作用越强 ，如氨基糖苷类和氟喹诺酮类 时间依赖性：此
6、类抗菌药物的杀菌活性主要与药物浓度超过 MIC的时间 (%TMIC)相关，如 内酰胺类 药效学评估： 预测 时间依赖性抗菌药物 头孢他啶 1g或 2g q8h，头孢吡肟 1g或 2g q12h，哌拉西林 /他唑巴坦 3.375g q6h或 4.5g q8h，美罗培南 1g q8h及亚胺培南 500mg q6h或1g q8h不同 %TMIC值的目标达成率 预测 浓度依赖性抗菌药物 环丙沙星 400mg q8h或 q12h不同 AUC/MIC值的目标达成率Maglio D et al. Clin Ther. 2005;27:1032-1042研究方法研究方法 药效学评估标准药效学评估标准Magli
7、o D et al. Clin Ther. 2005;27:1032-1042 设定头孢他啶、头孢吡肟、哌拉西林 /他唑巴坦TMIC时间达 50%，美罗培南、亚胺培南 TMIC时间达 40% ，环丙沙星AUC/MIC比值达 125时具有杀菌效应具杀菌效应的 %TMIC值或AUC/MIC值具杀菌效应 %TMIC值或AUC/MIC值的目标达成率 目标达成率 90%是 CLSI测定 MIC临界值的公认指标 给药方案能获得具杀菌效应的 %TMIC值或 AUC/MIC值 且其特定值的目标达成率 90%理想的起始经验性治疗药物选择有效抗菌药物 选择理想经验性治疗药物研研 究究 结结 果果抗菌药物达杀菌效应特定值的目标达成率抗菌药物达杀菌效应特定值的目标达成率环丙沙星及低剂量头孢他啶获得杀菌效应的目标达成率 90%，因此不能作为血流感染的起始经验性治疗药物 结果分析时，不包含耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)和凝固酶阴性葡萄球菌 (MRCNS)Maglio D et al. Clin Ther. 2005;27:1032-1042
