1、http:/一二四3三 肾上腺素受体激动剂局部麻醉药第三章外周神经系统药物 (peripheral nervous system drugs) 拟胆碱药抗胆碱药3五组胺 H1受体拮抗剂1http:/外周神经系统 传入神经系统传出神经系统自主神经系统运动神经系统交感神经副交感神经节前神经节后神经节前神经节后神经胆碱能神经肾上腺素能神经胆碱能神经胆碱能神经胆碱能神经2http:/运动神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化学递质均为乙酰胆碱。乙酰胆碱在突触前神经细胞内合成。神经冲动使之释放并作用于突触后膜上的乙酰胆碱受体，产生效应。之后，乙酰胆碱分子被乙酰胆碱酯酶催化水解为胆碱和乙酸而失活。胆
2、碱经主动再摄取返回突触前神经末梢，再为乙酰胆碱合成所用。所以理论上其中每一个环节都可能经药物的影响达到增强或减弱乙酰胆碱作用的结果。 化学递质 -乙酰胆碱（ ACh）生物合成及代谢3http:/拟胆碱药（ Cholinergic Drugs ）拟胆碱药指一类作用与乙酰胆碱相似的药物。根据作用机制不同，临床使用的拟胆碱药可分为作用于胆碱受体的 胆碱受体激动剂 （如 毛果芸香碱 ）和作用于胆碱酯酶的 胆碱酯酶抑制剂 （ 如毒 扁豆碱、新斯的明 等） 。胆碱受体激动剂是直接作用于胆碱受体，使胆碱受体兴奋，而乙酰胆碱作用于胆碱受体以后，产生作用以后，胆碱酯酶会使乙酰胆碱水解，活性消失，如果我们抑制了胆
3、碱酯酶，相当于说就增强了他对受体的活性，所以对胆碱酯酶的抑制剂，也是属于拟胆碱药。 4http:/用于治疗胆碱能神经系统兴奋性低下引起的疾病和因为胆碱能神经系统过度兴奋所造成的疾病。如心率减慢、瞳孔缩小、血管扩张、胃肠蠕动及分泌增加，因而临床上用于青光眼、肠麻痹、血管痉挛性疾病等 .拟胆碱药临床用途5http:/胆碱受体主要分为两类：一类称为毒蕈碱受体（ M受体）；一类称为烟碱受体（ N受体）。胆碱受体激动剂6http:/由三个部分组成，一个是乙酰氧基的部分，一个是亚乙基桥部分，一个是三甲铵基阳离子部分。乙酰胆碱结构7http:/1. 三甲铵基的阳离子，是活性所必须的基团，如 果把这一部分的三
4、甲胺基的基团加大 (把甲基的位阻加大 )，活性就会明显的减弱，即这个三甲基是必须的，加大了他的结构，活性就会减弱。2.乙酰氧基部分，延长变成丙酰基或丁酰基，活性也会下降；把乙基上的 H用苯环来代替或用较大分子量的基团来代替，会由拟胆碱活性变成抗胆碱活性；把甲基变成胺基（变成胺甲酰基），羰基的亲电性下降，不容易被胆碱酯酶水解，成为一类作用时间比较长的化合物。乙酰胆碱构效关系8http:/3. 中间的亚基桥部分是 2个 C原子，且只有 2个 C原子时，活性最好，如果延长，随道 C原子数的增加，它的活性下降；靠近酯基这边用一个甲基进行取代，会增加他的位阻减少酯酶对乙酰胆碱的水解，可使作用延长，如甲基取代在右边，使他 M样的作用减小，而 N样作用能够保留，如在左边除阻止酯酶的水解以外， N样作用大大减弱，而 M样作用大大增强，可以看出，在左边取代是 M活性，在右边取代是 N活性。乙酰胆碱构效关系9http:/结构特点： 1. 五个稠杂环组成的刚性分子 .2.B/C环顺式拼合 ;C/D环反式拼合 ;C/E环顺式拼 合 ;B环就是夹在 A环和 C环之间 .3.有 5个手性 C原子： C5-R构型， C6-S构型， C9-R构型 ,C 13-S构型 , C 14-R构型 .天然吗啡为左旋体 .理化性质 :1.酸碱两性 :酚羟基呈酸性 ,叔胺呈碱性 .10
