1、第十章 合成降血糖药物 synthetic hypoglycemic drugs 第一节 口服降血糖药 糖尿病：由于不同病因引起胰岛素分泌不足或作用减低，导致碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢异常，以慢性高血糖为主要表现，并伴有血脂、心血管、神经、皮肤及眼睛等多系统的慢性病变的一组综合征。 I型糖尿病：胰岛素绝对不足，采取胰岛素补充疗法 II型糖尿病：胰岛素相对不足，口服降糖药口服降血糖药的分类（按机制） 促胰岛素分泌剂：磺酰脲类 增加外周葡萄糖利用的药物：双胍类 胰岛素分泌模式调节剂：苯丙氨酸类 胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮类 减少肠道吸收葡萄糖的药物 -葡萄糖苷酶抑制剂类 改善糖尿病并发症的药物一、
2、磺酰脲类降糖机制： 刺激胰岛素分泌，同时减少肝脏对胰岛素的清除 长时间使用能改善外周组织胰岛素敏感性，增加胰岛素受体数量和增加胰岛素与其受体的结合 能增加肌肉细胞内葡萄糖的转运和糖元合成酶的活性，减少肝糖产生。1. 甲苯磺丁脲 化学名： 4-甲基 -N(丁氨基 )羰基 苯磺酰胺 性质：几乎不溶于水 磺酰脲有酸性，可溶于氢氧化钠溶液 脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解，产生正丁胺臭味，可鉴定。应用：降糖作用较弱，但安全有效，用于治疗轻中度 II型糖尿病，尤其老年糖尿病人。代谢：在肝脏内降解氧化为羟基或羧基衍生物而失活，主要从肾脏排出。半衰期 6h左右，短效药罕有急性毒性作用，但肝肾功能不良者忌
3、用。2.格列苯脲 第二代代表药化学名： N-2-4-(环己氨基 )羰基 氨基 磺酰基 苯基 乙基 -2-甲氧基 -5-氯苯甲酰胺性质：白色结晶粉末，几乎无臭，无味。不溶于水。对湿度比较敏感，易水解。过程与甲苯磺丁脲相似。代谢：不同于第一代，主要是脂环的氧化羟基化而失活。 第二代药物总体比第一代吸收更快，血浆蛋白结合率更高，作用更强，毒性更低。合成：3.格列美脲 新一代降糖药 降糖效果与格列苯脲相似，但用量小，更安全，特别适用于对其他磺酰脲类失效的患者。二、双胍类降糖机制：增加葡萄糖的无氧酵解和利用，增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖氧化代谢，减少肠道对葡萄糖的吸收，有利于降低餐后血糖；能抑制肝糖的产生和输出，有利于控制空腹血糖；能改善外周组织胰岛素与其受体的结合和受体后作用，改善胰岛素抵抗。历程：苯乙双胍 二甲双胍 丁福明乳酸中毒 毒性较弱
