1、手 性 药 物Chiral Drugs参考书 曾苏 主编， 手性药物与手性药理学 ，浙江大学出版社， 2002年出版 郭宗儒编著， 药物化学总论 第 2版，中国医药科技出版社， 2003年出版 Camille Georges Wermuth , The Practice of Medicinal Chemistry, 2th ed. Elsevier, 2003.卡米尔 乔治 微尔穆特主编，迟玉明主译， 创新药物化学 ，广东世界图书出版公司， 2005年出版本章 内容 手性药物的研究意义 手性药物的一般概念 手性药物的药代动力学 手性药物的药效学 手性药物的毒理学 实际考虑因素1. 手性药物的
2、研究意义 1临床药物1850种天然和半合成药物523种化学合成药物1327种非 手性 6种手性 517种非 手性 799种手性 528种以 单个对映体给药 509种以外消旋体给药 8种以 单个对映体给药 61种以外消旋体给药 467种1. 手性药物的研究意义 2 在分子水平上，生物系统是由生物大分子组成的手性环境。 手性药物对映体进入生物体内，将被手性环境作为不同的分子加以识别匹配。对映体在药效学、药物动力学、毒理学等方面均存在立体选择性。 各国药政部门规定在申报具手性的新药时，需同时呈报各对映体的药理学、毒理学、药物动力学资料。如果两对映体并存对药物的药效与毒性无明显影响，才可考虑应用消旋体
3、，否则必须应用单一的手性化合物。1. 手性药物的研究意义 3 我国药品管理法也已经明确规定，对手性药物必须研究光学活性纯净异构体的药代、药效和毒理学性质，择优进行临床研究和批准上市。只停留在消旋体药物的研究与开发水平上，已不符合国际与国内药品法规的要求。 近数十年来发现了许多特异性的催化剂，使不对称有机合成蓬勃发展，能选择性地导向一种对映体的产生；另外，随着现代分析技术的进步，手性分离方法也不断涌现，技术上使供应单一手性药物成为可能。手性药物带来的市场效益及增长的需求手性药物带来的市场效益及增长的需求年度 手性 药 物 销 售 比上年增 长2000年 1320亿 美元 13%1999年 117
4、01997年 910 21%1993年 356 22%1990年 1801997年 全世界 100个热销药物（ 852 亿美元）中， 50个是单一对映体（手性药物， 428 亿美元）1993年 97个热销药物中，手性药物仅占 20%2. 手性药物的一般概念2.1 药物的手性2.2 手性药物的表示方法2.3 手性药物作用的立体选择性2.1 药物的手性：立体化学术语 1 分子中的结构基团在空间三维排列不同的化合物称为 立体异构体 。 在空间上不能重叠，互为镜像关系的立体异构体称为 对映体（ enantiomer） 。 这一对化合物就像人的左右手一样，称为具有手性（ chirality） 。 即 “手性 ” 用来表征有旋光性的分子三维结构特征。 当一个不对称分子不能与自己的镜像相重叠，并且有使偏振光振动面旋转的性质时，称作 手性分子 。
