1、第二十一章 经皮给药制剂第一节 概 述 经皮给药系统 (transdermal drug delivery systems, TDDS)又称 经皮治疗系统 (Transdermel therapeatic systems, TTS)系指药物以一定的速率透过皮肤经毛细血管吸收进入体循环的一类制剂。 该制剂经皮肤敷贴方式给药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度并转移至各组织或病变部位，起治疗或预防疾病的作用。经皮给药制剂既可以起局部治疗作用也可以起全身治疗作用，为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预防提供一种简单、方便和有效的给药方式。广义的经皮给药系统包括软膏剂、硬膏剂、贴剂
2、、涂剂和气雾剂等。 自 1974年美国上市的第一个 Transderm-Scop镇晕剂东莨菪碱和 1981年硝酸甘油透皮制剂用于临床以来，相继有雌二醇、芬太尼、烟碱、可乐定、睾酮、硝酸异山梨酯、左炔诺酮等透皮制剂。 以硝酸甘油为例，常用其舌下含片防治心绞痛，但每次仅能维持 30min，需要多次给药，且有不良反应；改用贴剂后，以恒定速度持续释放出来，经皮肤吸收进入血液，可以保持平稳的治疗浓度。每天只需贴用一张，疗效便可维持24h，且能降低不良作用，还可预防夜间心绞痛发作。 一、 TDDS 的特点优点： 直接作用于靶部位；可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活； 可维持恒定的最佳血药浓度或生
3、理效应，减少胃肠给药的副作用； 延长有效作用时间，减少用药次数； 通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差异，且患者可以自主用药，也可以随时停止用药。TDDS 的局限性： 由于皮肤对药物的吸收率低，只有作用剧烈的药物，即用药剂量很小就能产生药效的药物才能选用； 不是所有的药物都适于制备透皮传递系统，特别是对皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物； 要防止控制释放速度的薄膜破裂或损坏，否则会引起释放速度的剧烈增加，可能导致严重的后果。二、皮肤的基本生理结构与吸收途径（一）皮肤的基本生理结构 皮肤的结构主要分为四个层次，即角质层、生长表皮、真皮和皮下脂肪组织。角质层和生长表皮合称表皮 (epidermis)。 角质层是由死亡的角化细胞和纤维化蛋白组成，厚度约 10 15 m，是影响药物吸收的主要屏障。(二 )药物在皮肤内的转移 1、透过角质层和表皮进入真皮，扩散到毛细血管，转移到体循环，是药物透过皮肤吸收主要途径。2、通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收。（ 1）皮肤因素（种属、性别、年龄、部位、皮肤状态等）（ 2）药物因素（分配系数、溶解度、 pka等）（ 3）制剂因素（剂型、基质、促渗剂 pH等）三、影响透皮给药制剂吸收的因素
