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容易引发高尿酸血症的药物.doc

1、容易引发高尿酸血症的药物摘要:嘌呤代谢障碍的患者除因患某些疾病,或食入含嘌呤较多的食物而致高尿酸血症,或诱发痛风急性发作或加重痛风外,患者服用一些药物也可引起。 关键词: 嘌呤 尿酸 高尿酸血症 痛风 人体内细胞中的嘌呤经自生代谢分解,或食入的动植物细胞中嘌呤经消化分解,最终产生尿酸,一般情况下通过肾脏从尿中排出。若嘌呤分解代谢旺盛,或食入含嘌呤较多的食物过多,尿酸生成太多,肾脏排泄又受阻而减少,则会在血液中堆积,形成高尿酸血症。尿酸在血液中溶解度不大,在碱性环境中易溶解。尿酸易在关节腔内结晶沉积,引起关节囊、滑膜急性炎症反应而疼痛,特别是足部,形成痛风;也可影响肾脏,引起慢性痛风性间质性肾炎

2、和尿酸盐性肾结石,尿路结石;尿酸盐沉积在胰腺,可引发或加重糖尿病;尿酸长期刺激动脉血管壁,可加重动脉粥样硬化,加重高血压。尿酸生成过多,形成高尿酸血症,除因疾病,如白血病、淋巴瘤、各种慢性肾病、高血压、血脂异常、冠心病、酒精中毒、烧伤、剧烈运动、低氧血症,以及食入过多含嘌呤较多的食物外,也可因服用一些药物所引起。本文则介绍一些容易引发高尿酸血症的药物,以作为有痛风史的患者,在治疗服药中谨慎使用,并注意监测血尿酸浓度,防止痛风发作或加重。 一、排钾利尿药,如呋塞米(速尿) 、布美他尼(丁尿胺) 、托拉塞米(特苏尼) 、依托尼酸(利尿酸) 、氢氯噻嗪(双氢克尿塞) 、苄氟噻嗪、氯噻酮,以及保钾利尿

3、的氨苯喋啶。这些药都可抑制尿酸在肾小管分泌,使其排泄减少而形成高尿酸血症。对一般患者,此为可逆性,停药后会很快恢复正常,但对有痛风病史者,则可引发或加重痛风。若与抗痛风药如丙磺舒、磺吡酮、别嘌醇合用,则会影响其效果,因此,应调整后者的剂量。 二、含利尿剂的复方降压药,如复方可乐定片(每片含氢氯噻嗪25mg) 、复方利血平(每片含氢氯噻嗪 12.5mg) 、复方降压片(每片含氢氯噻嗪 3.125mg) 、脉舒静(每片含氢氯噻嗪 10mg) 、北京降压 0 号(每片含氢氯噻嗪 12.5mg,氨苯喋啶 12.5mg) 、阿达芬(每片含氢氯噻嗪10mg) 、安速降压片(每片含呋塞米 5mg) 、复方卡

4、托普利片(每片含氢氯噻嗪 6mg) 、珍菊降压片(每片含氢氯噻嗪 5mg)等以上复方降压药,虽含利尿剂量不大,但因患者长期服用,因此,也可损害肾脏功能,干挠尿酸从肾脏排泄而致高尿酸血症。有痛风史患者,在服用复方制剂的降压药之前应看清其成份,是否含有利尿剂,慎以用之,并在使用中注意检测血尿酸浓度,以防自己的痛风发作或加重。 三、吡嗪酰胺、乙胺丁醇抗结核药,两药皆可影响尿酸排泄,而致血尿酸增高,可引起急性痛风发作。 四、阿斯匹林,本品服用吸收后,在体内水解成水杨酸,然后部分在肝脏代谢,无论其代谢物或未经代谢的水杨酸都由肾脏排泄,故此,将抑制干挠尿酸的排泄,小剂量阿斯匹林即可引起尿酸滞留,对易感者则

5、可引起痛风发作。阿斯匹林也可减弱促进尿酸排泄抗痛风药的作用,因此,对痛风病人应慎用,不适用于痛风患者镇痛治疗。 五、双胍类降糖药,二甲双胍,特别是苯乙双胍,服用后可致体内乳酸积聚,从而抑制尿酸从肾脏排泄,致使血尿酸升高。另磺酰脲类降糖药,如格列本脲等,因患者长期服用,可能对肾功能造成一定影响,而致尿酸排泄减少,也可使血尿酸浓度升高。 六、肌苷,本品是 9-D 核糖次黄嘌呤,为腺嘌呤代谢的中间产物,作为外源性尿酸前体物补充而升高血尿酸浓度。 七、烟酸,烟酸在体内将转化为烟酰胺,再与核糖腺嘌呤等组成辅酶和辅酶,此乃是嘌呤代谢所必需的辅酶。因此,若服用大剂量的烟酸偶可致高尿酸血症。 八、免疫抑制药,

6、如他克莫司、环孢素,为肾毒性药物,对肾功能有损害,影响尿酸排泄, 、而致高尿酸血症。 九、抗肿瘤药物,如塞替派,环磷酰胺,异环磷酰胺,巯嘌呤,硫鸟嘌呤、羟基脲、放线菌素 D、长春碱等,这些抗肿瘤药,除对骨髓有抑制作用外,对肝肾也有毒性,肾功能损害后,对尿酸排泄就会减少;另一方面,肿瘤细胞被杀死后,破坏分解也将释放出更多的嘌呤物质,从而产生较多的尿酸,特别是用于白血病的治疗,破坏更多,易致高尿酸血症;再则像巯嘌呤、硫鸟嘌呤大部分经肝脏代谢分解,最终产物为硫尿酸而失活,并从肾脏排出,可能也要影响尿酸的排泄。为控制高尿酸血症,在不影响抗肿瘤效果和增加其毒性基础上,可考虑与抑制尿酸生成的抗痛风药别嘌醇配合使用。 参考文献: 1、陈新谦 金有豫 汤光 主编新编药物学第 17 版

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