1、药剂学 1药物制剂新技术2药剂学 固体分散技术包合技术纳米乳与亚纳米乳微囊与微球纳米囊与纳米球脂质体制剂新技术3药剂学 第一节 固体分散技术（ solid dispersion）4药剂学 固体分散技术 定义： 难溶性药物高度分散在另一种固体 载体中的新技术。l 高度分散状态：分子、胶态、微晶、无定形状态l 固体载体：水溶性、难溶性、肠溶性材料等概述5药剂学 n1961年提出固体分散体n Noyes-Whitney 方程提高分散度： 微粉化固体分散技术粉状溶液dc/dt:溶出速度S：固体药物的表面积Cs:固体药物的溶解度6药剂学 应用特点 提高难溶性药物溶出速率和溶解度，以提高吸收和生物利用度
2、制剂中间体，进一步制备速释、缓释或肠溶制剂 剂型上可根据需要进一步制成胶囊剂、片剂、微丸剂、滴丸剂、软膏剂、栓剂以及注射剂7药剂学 水溶性载体材料 n 聚乙二醇类（ PEG）熔点低 (50 63), 最常用的是 PEG4000或PEG6000，熔融法制备 n 聚维酮类（ PVP）熔点较高，加热至 150 变色，溶剂法制备，抑晶作用， PVPK15， PVPk30， PVPk90 n 表面活性剂类 多含聚氧乙烯基，抑晶作用，泊洛沙姆 188（ poloxamer 188）8药剂学 水溶性载体材料 n 有机酸类 常用枸橼酸，酒石酸，琥珀酸，胆酸及脱氧胆酸n 糖类与醇类 糖类常用右旋糖，半乳糖和蔗糖。醇类常用 甘露醇 ，山梨醇，木糖醇9药剂学 熔融法药物 +载体材料 混匀，加热至熔融 迅速冷却 形成大量胶态晶核制备方法溶剂法 （共沉淀法）药物与载体共溶于有机溶剂 蒸去有机溶剂 共沉淀溶剂熔融法药物溶液 (固体分散体中总量 10%,g/g) 直接加入熔融载体中（搅拌均匀） 熔融法固化 10药剂学 制备固体分散体应注意的问题 药物剂量应小，在固体分散体中 药物占 5 20 ，液态药物重量不宜超过 10 老化现象： 贮存期间 固体分散体的硬度变大，析出晶体或结晶粗化，从而降低药物生物利用度的现象； 解决方法： 合适药物浓度；合适载体；采用联合载体
