1、(Histamine Receptor Antagonists and Related Antiallergic and Antiulcer Agents)P183第 11章 组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药 Histamineu是一种内源性的生物活性物质，作为重要的化学递质参与多种复杂的生理过程。分子存在互变异构现象，在水溶液中 80%以 N-H的形式 (I)，20%以 N-H的形式（ III) 存在 P183n体内新合成的组胺以与肝素蛋白络合的形式存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中，不具有活性。n组胺在内源性和外源性刺激下释放，并与受体作用。组胺受体有 H1、 H2、 H3和 H4等亚型
2、，它们均为 G蛋白偶联受体，生理作用各不相同 n抗组胺药（ anti-histamines） 通过拮抗组胺与受体的作用，治疗相应疾病。 P183过敏发生机制 P183胃酸分泌n H2受体兴奋时能促进胃酸分泌，还能兴奋心脏，抑制子宫收缩。n 在胃黏膜壁细胞底膜表面存在组胺（ H2）、乙酰胆碱（ M）和胃泌素（ G）受体，当相应的配基与这些受体作用后，可激活泌酸作用。n 组胺与受体结合后通过腺苷环化酶使环腺苷酸（ cAMP）浓度升高或直接增高 Ca2+浓度，引发胞内一系列生化和生物物理过程，最后在蛋白激酶参与下，激活位于胃壁细胞小管膜上的 H+/K+-ATP酶（又称质子泵），将H+ 泵出细胞外，分
3、泌胃酸。 P183胃壁细胞的泌酸过程及抗溃疡药物的作用示意图 P184H3受体nH3受体既可作为自身受体（autoreceptor），抑制组胺的释放和合成，也作为异身受体（ heteroreceptor），调控其他神经递质的释放，因此组胺 H3受体有着重要的生理功能，对心功能、胃酸分泌、过敏反应、睡眠和觉醒、认知和记忆、惊厥抽搐等都有调节作用 P184作用于 H3受体的药物n激动剂类：有着潜在止喘、治疗心肌缺血、止泻或减少胃酸分泌作用的药物n拮抗剂类：治疗癫痫等中枢神经系统疾病P184H4受体nH4受体与调节免疫功能有关n作用于 H4 受体的小分子化合物目前仅开始研究，距离开发出治疗药物尚较远。 P184Histamine H1-Receptor Antagonists and Antiallergic Agents第一节 组胺 H1受体拮抗剂和抗过敏药物P184
