临床药理学与治疗学习题集部分整理.doc

1、临床药理学与药物治疗学习题集第一章 临床药理学与药物治疗学概论一、名词解释：1、临床药理学：是一门主要以人体为研究对象，研究药物与机体（人体和病原体）的相互作用关系和规律的一门新兴学科。包括药效学研究、药动学研究及安全性研究。2、新药是指未曾在中国境内上市销售的药品。根据我国药物应用实际和新药管理要求，将新药分为中药及天然药物、化学药品和生物制品三大类，已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的，也按照新药申请管理。3.安慰剂：安慰剂(placebo)是指没有药理活性的物质(如乳糖、淀粉等)，被制成与试验药外观、气味相同的制剂，作为临床对照试验中的阴性对照物。5.双盲双模拟试验：用于 A

2、 与 B 两种药的外观或气味均不相同又无法改变时，可制备两种安慰剂外观或气味分别与 A 或 B 相同，分组服药时，服 A 药组加服B 安稳剂，服 B 药组加服 A 安慰剂，则两组均分别服用一真一假两种药，外观与气味均无不同。6.累积系数：给药多次后，药物将在体内积累，药物达稳态的平均血药浓度（C ）与一次给药后的平均血药浓度（C 1）之比值称为积累系数。7.治疗药物监测：是以药代动力学原理为指导，应用先进的分析技术，测定血液中或其它体液中的药物浓度，用于药物治疗的指导与评价，以实现临床治疗的个体化给药。8 生物等效性 1510、基本药物：国家基本药物系从我国目前临床应用的各类药物中经过科学评价

3、而选出的各类药物中具有代表性的药品。11、OCT613、GCP11 是药物临床试验质量管理规范。GCP 是有关临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。实施GCP 的目的是为保证我国药品临床试验的过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。14、药物不良反应 45 是指在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能过程中，给予正常剂量药物时出现的任何有害的与用药目的无关的反应。15、TDM3716、配伍禁忌 64 本类相互作用多发生于液体制剂，在体外的静脉输液瓶中或注射器内即可发生，主要表现为一种或几种药物的沉淀，或药物被氧化、分解失效。17、心境障

4、碍：也称情感型精神障碍，基本临床表现为显著而持久的情感高涨或低落，并伴有认知和行为改变。4.5-HT 综合征：氟西汀与 MAOIs 合用可导致严重的“5-HT 综合征” ，表现为不安，激越，恶心呕吐，腹泻，高热，骨骼肌震颤，植物神经功能紊乱，痉挛，意识模糊，昏迷等。严重者可致死。18、谷峰比：美国 FDA 提出了谷峰比的概念来衡量药物的降压效果，即一个药物在谷值时的降压作用（去除安慰剂作用）与峰值时的降压效应比值，一般认为谷峰比大于 50的药物能避免峰效应过强而产生的低血压不能有效控制的情况。19、抗生素 29320、化疗指数 293 化疗指数（CI）是评价化疗药物安全性的指标。一般以动物半数

5、致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值表示，即 CILD50/ED50；化疗指数愈大，表明药物毒性愈小，相对较安全，但并非绝对安全，如化疗指数高的青霉素可致过敏性休克。抗生素后效应首次接触效应二、问答题：1、简述临床药理学与药物治疗学的相互关系？临床药理学是把药理学理论知识与研究方法用于临床，建立了在人体内开展药物研究的规范，并提供了人体内药效学和药动学的数据；药物治疗学则以疾病为纲，研究在特定个体特定疾病合理使用药物的策略。二者存在互相依存，互相促进的关系。临床药理学为药物治疗学提供了理论基础与科学研究方法。而药物治疗学的成功实例将不断补充丰富临床药理学的内容。同时临

6、床治疗学中所遇到的新问题，也是临床药理学科提出了进一步研究的课题，去探索更好的治疗方案。2、新药临床试验分几期?各期的主要特点是什么?答：（1）I 期临床试验 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。（2）II 期临床试验 随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。（3）III 期临床试验 扩大的多如 v 临床试验。应遵循随机对照原则，进一步评价有效性、安全性。（4）IV 期临床试验 新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应(注意罕见不良反应)。（5）生物等效性试验 此试验包括生物利用度

7、比较试验 ( 相对生物利用度 )和随机对照试验。肝肾功能障碍患者药动学变化与给药方案 353常用的个体化给药方法有哪几种？如何进行？答：（1）稳态一点法(比例法)：本法是临床上最常采用的方法，即病人先按医生预先估计的剂量服药，并连续用药使血药浓度达稳态时，测定一次血样以调整剂量。 （2）重复一点法：给予第一个试验剂量后, 在消除相的某一时间 t1 测得血药浓度 C1,并在第二个相同的试验剂量后,经相同的时间,在 t2 时测得C2，t2 与 t1 之差为 。通过血药浓度测定，求出个体病人的 K 及 Vd 值，实施剂量个体化。4、简述半合成青霉素的分类及特点？294半合成青霉素包括耐酸、耐酶、广谱

8、、抗绿脓杆菌广谱四类，它们与青霉素 G 有交叉过敏性。1.耐酸青霉素可口服，有青霉素 V，国内少用。2.耐酶青霉素类对耐青霉素 G 的金葡菌有效。以苯唑西林、氯唑西林、双氯西林为代表，它们既耐酶又耐酸，还可口服。3.广谱青霉素主要包括氨基青霉素类，如氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林。能透过 G-杆菌细胞壁进入细胞膜，破坏粘肽合成，对 G+杆菌也有杀灭作用。但对绿脓杆菌无效。4.抗绿脓杆菌广谱青霉素类，包括羧基青霉素类（羧苄西林、替卡西林等）及脲基青霉素类（呋布西林、美洛西林等） 。前者主要用于绿脓杆菌，变形杆菌和某些吲哚阳性杆菌等对氨基青霉素耐药的细菌引起的感染。后者除对绿脓杆菌有效外，还对克雷伯

9、菌有较好的疗效。但此类药物均不耐酶。二、简述胰岛素的临床应用和不良反应？2612新药研究的基本过程有哪些?答：(1) 临床前研究;(2) 申请临床研究；（3）临床研究：I 期临床试验、II期临床试验、III 期临床试验和 IV 期临床试验；（4）申请生产和试生产。答：5.简述临床药理设计的基本原理。 答：临床试验设计应遵循 Fisher 提出的“重复、随机、对照”三项统计学原则。在设计时应符合“四性”(4Rs)原则：受试对象的代表性；试验的可重复性；试验的随机性；试验设计的合理性。三、问答题:1为什么要作治疗药物监测？什么情况要作治疗药物监测？答：血药浓度监测有助于实现剂量个体化，并可解释药物

10、常量时无效或中毒的原因，因而 TDM 已成为临床药理学研究的重要内容之一。下列情况测定血药浓度十分必要（1）治疗血药浓度范围狭窄的药物，如强心苷类、锂盐等。（2）药物动力学个体差异较大的药物，如普萘洛尔、普鲁卡因胺等。（3）药物的中毒反应与自身疾病状态难以区别的药物，如苯妥英钠、普鲁卡因胺等。（4）具有非线性药代动力学特征的药物，如苯妥英钠、水杨酸、茶碱等。（5）肝肾功能不全的患者使用主要经肝代谢消除（利多卡因、茶碱等）或肾排泄（氨基苷类抗生素等）的药物时，胃肠道功能不良的患者口服某些药物时。（6）合并用药产生相互作用影响疗效时。（7）长期用药的患者依从性差，不按医嘱用药，病情需要时。（8）各

11、种原因引起的药效变化，如长期用药产生耐药性；诱导或抑制肝药酶活性而引起药效降低或升高；以及原因不明的药效变化。（9）常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理药物过量中毒，以及为医疗事故提供法律依据。（10）当患者血浆蛋白含量低时，需要测定血中游离药物浓度，如苯妥英钠。Davis 分类法药物不良反应？AB45药物不良反应的判断条件或是 6 要素或是 5 个条件？512.药物相互作用引起的严重不良反应有哪些? 应如何预防不良药物相互作用?答：（1）高血压危象；（2）严重低血压反应；（3）心律失常；（4）出血；（5）呼吸肌麻痹；（6）低血糖反应；（7）严重骨髓抑制；（8）听力下降；（9）肾上腺皮质功能衰竭

12、 。临床医生应做到以下几点：正确诊断疾病，合理用药。掌握药物可能引起的不良反应，重视药物的禁忌症，熟悉和精通药物间的相互作用。联合用药时,注意选择有益的药物相互作用,避免有害的药物相互作用。尽量减少联合用药的种类。详细询问病史和用药史,慎重或避免使用已发生不良反应的药物。注意老年病人和易发生药物相互作用不良反应的体质及肝肾功能减退、药物清除率低的病人,慎重选用药品和剂量，做到个体化给药。对于治疗窗很窄的药物应提高警觉，必要时要做好药物咨询及血药浓度监测。只要医、护、药人员合理用药,细心监护,及时发现,及早处理,药物相互作用的不良反应是可以预防和避免的。1.试述妊娠用药特点的注意事项。答：（1）

13、谨慎用药 孕期尽量避免非必需用药，用药不当对胎儿的有害影响包括致死、致畸、致病以及生长发育障碍等。避免应用不了解的新药。（2）合理用药 当患病确实需要用药时，需权衡利弊选择疗效确切并对胎儿、母亲都比较安全的药物。要做到正确选择药物，首先要了解、清楚掌握妊娠期用药的分类系统，通过临床使用经验和研究资料分析，已证实哪些药物对孕妇、胎儿是安全的；哪些药物是相对安全；哪些药物对孕妇、胎儿是不安全的。 （3）避免滥用药物，防止发生意外。避免联合用药（4）注意个体化治疗 由于妊娠期妇女的特殊生理和胎儿的特殊生理，使用药物时注意进行个体化的药物方案。2.试述老年阶段的用药特点及注意事项答：（1）药物的选择：

14、 1）明确诊断，对症选药； 2）按药理药性选药物； 3）从近期和远期疗效结合上考虑选用药物 （2）剂量和用药时间的选择： 在剂量选择上，尽量做到用药方案个体化，一般可用成人剂量的 1/23/4，用药间隔时间亦应根据老年肝肾功能情况来决定。要尽量简化治疗方案，药物种类尽量少。（3）联合用药问题：1）用药时主次分明，抓住疾病主要矛盾，有针对性少而精用药，因为服用药物数与不良反应之间成正比；2）合理配伍，提高疗效，减少毒副作用；3）合理应用保健品；4）重视老年人的依从性。：老年人药物不良反应为什么会明显上升？1. 表型：表型是在环境影响下，由基因型产生的机体物理表现和可见性状，具有可见的表现或可以定

15、量的生物学指标。2.基因型：是生物机体的遗传学结构，是形成表型的遗传结构，反映了个体差异的根本原因。3.遗传药理学多态性：由同一正常人群中的同一基因位点上的多个等位基因引起，由此导致药物和机体的相互作用出现多种表型。4.单基因遗传：某些性状的遗传主要受一对等位基因的控制。某些特定药物发生代谢障碍，就是由于该代谢酶的特异性基因的等位基因发生变异。5.多基因遗传：遗传性状的表达受许多基因控制，每一个基因对表型的影响效应都很小，一般是由于环境因素影响所致。6.单核苷酸多态性：是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的 DNA 序列多态性。它是人类可遗传的变异中最常见的一种。7. 药物基因组学：是以

16、药物效应和安全性为主要目标，利用已知的基因组学理论，研究个人的基因遗传如何影响身体对药物的反应。三、问答题:1简述药物代谢酶遗传多态性的分型及意义95答：药物代谢酶遗传多态性可分为：（1）药物氧化代谢酶多态性：包括异喹胍羟化多态性（CYP2D6 遗传多态性）和 S-美芬妥英-4-羟化多态性（CYP 2C19 遗传多态性）和多种药物的氧化代谢。(2) 药物代谢转移酶多态性：包括 N-乙酰基转移酶多态性和甲基转移酶遗传多态性。(3) 药物脱氢酶多态性：乙醇脱氢酶（ADH）多态性和乙醛脱氢酶多态性（ALDH）。2.药物受体遗传多态性的概念并举例。答：受体基因多态性是指人群中一定数量（1%）的个体发生

17、受体结构基因或调节基因的突变。由于受体在疾病发生和治疗过程中的重要作用，受体遗传多态性对药物疗效的影响也越来越引起人们的关注。如：胰岛素抵抗、恶性高热、肾性尿崩症和香豆素类抗凝药耐受性。2.典型抗精神病药与非典型抗精神病药的作用机制、疗效及不良反应方面有何不同？答：第一代抗精神病药（传统抗精神病药、典型抗精神病药）代表药物为氯丙嗪、氟哌啶醇等，其主要药理作用是阻断中枢多巴胺 D2受体,治疗中可产生锥体外系反应和催乳素水平升高。第二代抗精神病药（又称非传统抗精神病药、非典型抗精神病药）与吩噻嗪类等药物相比，它们具有较高的 5-HT2受体阻断作用，称 DA-5-HT 受体拮抗剂 (dopamine

18、-serotonin antagonists，SDAs)，对中脑边缘系统的作用比对纹状体系统作用更具有选择性，包括氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮和阿立哌唑。一二、问答题：1. 简述 TCAs 的优缺点。答：TCAs 通过抑制 NA 和 5-HT 摄取，提高突触间隙中这两种递质的浓度，而产生抗抑郁作用。此类药物起效较慢，选择性不高，大多数药物都有抗胆碱副作用。TCAs 为传统抗抑郁药物，临床使用时间长，疗效确切，价格便宜，目前仍为一线药物。2.选择性 5-HT 摄取抑制药有哪些？简述各药的药理学特点。答：临床常用的 SSRIs 有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明和西酞普兰。氟西汀是强

19、效 5-HT 摄取抑制剂，使突触间隙 5-HT 浓度升高而产生药理作用。选择性高，对 5-HT 的抑制比对 NA 的抑制强 200 倍，对肾上腺素受体，组胺受体，GABA 受体，M 受体及 5-HT 受体基本没有影响。帕罗西汀最强的 5-HT 摄取抑制剂，在抗抑郁的同时改善焦虑和失眠。主要用于防治重度抑郁障碍，适合各种类型抑郁，包括伴焦虑的抑郁症、老年性抑郁，也可用于惊恐发作、强迫症、焦虑症等。氟伏沙明对强迫症的疗效是目前 SSRIs 中最好的。3.简述锂盐的作用机制和不良反应。答：锂盐的作用机制为：锂抑制脑中肾上腺素敏感性腺苷酸环化酶(AC)，减少cAMP 生成，产生抗躁狂作用，同时抑制肌醇

20、-1-磷酸酶，减少 4,5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)生成，下调 PI 系统功能，有利于防止抑郁发作；锂经离子通道进入细胞置换细胞内钠，引起细胞兴奋性降低；锂离子干扰去极化和 Ca2 依赖的递质释放过程，增加突触间隙对单胺类递质的摄取及灭活，使脑内 NA 和 DA 减少，产生抗抑郁作用，同时防止 Ca2 内流过度造成的 Ach 功能亢进，逆转抑郁。不良反应早期主要表现为恶心、呕吐、腹泻，手细震颤，多尿、烦渴等；后期胃肠道反应消失，除了仍有震颤、多尿、烦渴外，还可出现体重增加，甲状腺功能减退和粘液性水肿；再次出现胃肠症状，手的震颤由细变粗，以及出现呆滞、困倦、眩晕、构音不清、意识障碍等明显的中

21、枢症状则为中毒先兆。锂在肾脏与钠竞争重吸收，常饮淡盐水可以减少副作用。一、问答题：1. 简述苯妥英钠的药理作用、临床用途及不良反应答：苯妥英钠对癫痫病灶的异常高频放电无抑制作用，但可阻止癫痫病灶异常放电的扩散从而达到治疗作用。苯妥英钠具膜稳定作用（包括神经细胞膜和心肌细胞膜），降低细胞兴奋性，此种作用为其抗癫痫，治疗三叉神经痛、舌咽神经痛等疼痛综合征，以及抗心律失常的药理作用基础。临床用于治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药。对精神运动性发作也有效。但对小发作（失神发作）无效，有时甚至使病情恶化。治疗三叉神经痛、舌咽神经痛等疼痛综合征及抗心律失常。2.为何抗癫痫药不能突然停药或换药？答：患者经

22、25 年药物治疗，治疗期间完全无发作，可考虑停药。虽然患者在用药期间无癫痫发作，但脑电图显示异常，或有明显的神经系统功能缺陷、存在多种发作类型的患者，停药后复发风险大，应延长用药期，不可过早停药。缓慢停药是减少癫痫再次发作的关键。停药过程需半年至一年，千万不可停药过快，更不可骤然停药。尤其使用苯巴比妥及苯二氮卓类药物时，停药过程应在一年左右，方可降低再发率。第十二章 退行性疾病的药物治疗一、问答题：1.简述常用抗帕金森病药物的药理学特点及应用2.简述常用的治疗阿尔茨海默病的药物特点及不良反应参考答案：一、问答题：1.简述常用抗帕金森病药物的药理学特点及应用答：拟多巴胺类药（1）左旋多巴特点：起

23、效慢但疗效持久；对轻症、年轻患者疗效好, 老年、严重患者效果差；改善肌肉强直和运动困难好先, 但对肌肉震颤效果差后；对多种原因引起的帕金森综合症有效，但对抗精神病药（阻断中枢多巴胺受体）引起的无效；缓解症状但不能阻止病情发展；用于治疗肝昏迷, 在脑内转变成 NA，恢复正常的神经活动。（2）卡比多巴、苄丝肼是 L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂，单用基本无药理作用。不易通过血脑屏障，主要抑制外周多巴脱羧酶的活性。与左旋多巴合用提高左旋多巴的疗效，减轻其外周的副作用。常用制剂：心宁美（卡比多巴与 L-dopa 以 110 组成） ；美多巴（苄丝肼与 L-dopa 以 14 组成） 。（3）司来吉兰选择性抑

24、制 MAO-B 型，降低脑内多巴胺代谢而使纹状体多巴胺增多，并阻止自由基生成，延迟神经元变性和 PD 发展。与 L-dopa 合用可减少 L-dopa 用量和副作用，并消除“开关现象” 。（4）儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)抑制剂硝替卡朋(尼泰卡朋)，托卡朋，安托卡朋(恩他卡朋)。（5）多巴胺受体激动剂溴隐亭：D 2激动和弱 D1拮抗，用于泌乳综合症，肢端肥大症，大剂量治疗 PD。利修来得，培高利特，罗匹尼罗和普拉克索，阿扑吗啡（去水吗啡） 。（6）促释剂金刚烷胺：促使纹状体内残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺；并能抑制多巴胺的再摄取；且有直接激动多巴胺受体的作用及较弱的抗胆碱作用。为抗病毒

25、药。抗胆碱药：苯海索（安坦）和苯扎托品：改善震颤明显，但总的疗效不及左旋多巴、金刚烷胺，用于轻症及不能耐受左旋多巴的患者，对利血平和吩噻嗪类引起的锥体外系反应有效。2.简述常用的治疗阿尔茨海默病的药物特点及不良反应答：胆碱酯酶抑制剂他克林：既可抑制血浆中的 AchE，又可抑制组织中的 AchE。还可直接作用于胆碱能毒蕈碱型受体及烟碱型受体,可促进乙酰胆碱(Ach)的释放。临床应用：和卵磷脂合用。多奈哌齐： 第二代可逆 AchE 抑制剂，药理作用：抑制分解脑内神经递质的酶活性，使脑内乙酰胆碱量增加，补充脑细胞功能，效果更强选择性更高，对大多数轻、中度AD 患者有效。Exelon： 第二代 Ach

26、E 抑制剂，选择性地抑制大鼠大脑皮层和海马中的 AchE 活性，而对纹状体、脑桥/髓质以及心脏中的 AchE 活性抑制力很小。本品具有安全、耐受性好、无毒等优点，且无外周活性，对伴有心脏、肝脏以及肾脏等疾病的 AD 患者也有独特的疗效。加兰他敏：第二代 AchE 抑制剂，疗效与他克林相似，但没有肝毒性石杉碱甲：对真性胆碱酯酶具有选择性抑制作用；适用于良性记忆障碍，老年记忆功能减退及老年痴呆患者。 M 受体激动剂占诺美林：M 1受体选择性激动剂。一、问答题：1.抗高血压药分为几类的？列举各类的代表药。2试述抗高血压药物的合理应用原则。参考答案：一、问答题：1.抗高血压药分为几类的？列举各类的代表

27、药。答：抗高血压药分类： 利尿降压药 氢氯噻嗪 血管紧张素转化酶抑制药 卡托普利 恩钠普利及血管紧张素 受体（ ）阻断药 氯沙坦 受体阻断药 普萘洛尔 钙拮抗药 硝苯地平、尼群地平 交感神经抑制药 中枢性抗高血压药 甲基多巴 经节阻断药 美加明甲肾上腺素能神经末梢药 利舍平 肾上腺素受体阻断药 受体阻断药（酚妥拉明） 、 1受体阻断药（哌唑嗪） 、 和 受体阻断药（拉贝洛尔） 直接扩血管药 肼苯哒嗪、硝普钠2试述抗高血压药物的合理应用原则。答：一、有效治疗与终身治疗有效治疗：将血压控制在 140/90mmHg 以下；目标血压： 138/83mmHg。终身治疗：病因不明无法根治需终身治疗。二、保护靶器官：ACEI、长效钙拮抗药 、AT1 受体阻断药有保护靶器官的作用三、平稳降压：要求谷/峰比在 50%以上四、个体化治疗五、联合用药：不同机制的药物联用可抵消副作用，增加降压效应，减少各药用量，减少不良反应。