1、第二章 固体分散技术第一节 概 述一、概念固体分散技术是指制备制剂时固体药物，特别是难溶性药物的分散技术。主要有三大类（广义）：微粉化制成粉状溶液或溶剂沉积物制成固体分散体。固态分散体 ：药物以 微粒、微晶或分子 状态等均匀分散在某一固态载体物质中的体系。药物在载体中的粒径在 0.0010.1um之间。载体：（ 1） 水溶性和强亲水性物质 加快溶出，速效如螺内酯溶出度 :微粉 微粉 -载体混合物 固体分散体100.2min 37.5min 1.85min苏合香滴丸起效时间为 23min原粉胶囊剂起效时间 1020min。 （ 2）水不溶性材料或难溶性材料载体-缓释或控释材料有硬脂酸、聚丙烯酸树
2、脂等药物分散在其中，延缓释放，例如，四环素丙烯酸树脂共沉淀物，制备四环素长效制剂。克服了对胃肠道的刺激作用，释药完全。 二、固体分散体的特点（一）使药物高度分散达到不同要求用药目的：1增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而提高生物利用度 (水溶性高分子载体 )：如下列螺内酯剂量可达到相同的疗效。普通片 微粉片 固体分散体片剂100mg 20mg 10mg2延缓或控制药物释放 (难溶性高分子载体 )；如 硝苯地平 用 HP55(HPMCP) 和 PVP制备的长效制剂、减少服药次数。显著提高生物利用度。3控制药物于小肠释放 (肠溶性高分于载体 )。（二）利用载体的包蔽作用 ：1延缓药物的水解和氧化
3、2掩盖药物的不良气味和刺激性如牡荆油滴丸滴丸3使液体药物固体化主要缺点： 药物的分散状态稳定性不高，久贮有老化现象。三、固态分散体的分类按药物在载体中的分散状态可分为：1简单低共熔混合物药物以 微晶形式 均匀分散在固体载体中。在混合熔融 -冷却过程中形成因急剧冷却时析出大量 药物晶核 ，而 载体迅速固化 产生空间阻滞作用，晶核不能进一步长大成结晶，而形成均匀分散的微晶体系 。低共熔态可生长成较大的结晶 以 20氯霉素与 80尿素制成的固体分散体为低共熔混合物，比氯霉素溶解速率快 4倍2固溶体药物以 分子状态 在载体中均匀分布 -固体溶液。 完全互溶固溶体： 部分互溶固溶体 ：药物与载体 分子大小接近 ，则一种分子可以代替另一种分子进入其晶格结构产生 置换型固溶体。二组分 分子大小差异较大 ，一种分子只能填充进入另一分子晶格结构的空隙中， 形成填充型固溶体一般只在特定的组分比形成 可以各种组分比形成
