1、第8章 妊娠期合理用药,主要内容,母体药动学胎儿的药物动力学特点药物的致畸作用孕妇用药原则哺乳期临床用药,母体药动学吸收,Tmax Cmax,母体药动学分布,Vd 游离药物 药效,母体药动学生物转化,增加肝血流雌激素增加,母体药动学排泄,胎盘的药物转运与代谢,药物的脂溶性、分子质量、离子化程度、与蛋白结合力和结合率，胎盘的结构、功能状态和血流量等,胎儿的药物动力学特点,药物致畸作用,偶然发现促进了药物的致畸胎研究：在妊娠期间，对盆骨X线照射能致畸形婴1940年在澳大利亚，随着轻症病毒性风疹流行，生出大量瞎和聋的婴儿19601962年应用反应停,产生畸形胎儿以汉堡大学儿科为例：19491959年
2、，未见1例短肢畸形1959年，1例；1960年，3例；1961年，154例,FDA关于药物对胎儿危险度的分类,药物致畸必须具备的条件,伊藤（1973年）提出下述5个条件可作为判定药物致畸作用的参考：所产生的畸形是少见的、奇特的母体用药时间与胎儿器官畸形的时间相吻合胎儿畸形与母体所患某些疾病之间的关系可能性极小文献有同样资料报道；动物实验证实药物与胎儿畸形有关,肯定有致畸作用的药物,肯定有致畸作用的药物,可能有致畸作用的药物,可能有致畸作用的药物,对胎儿及新生儿有不良影响的常用药物,对胎儿及新生儿有不良影响的常用药物,孕妇用药原则,对可用可不用的药物一律不用，包括对不断涌向市场的新药在未弄清楚其
3、是否有致畸作用前，孕妇不应随便使用，尤其是妊娠前12周之内更要慎重必须用药时，应在同类药物中尽可能选择毒性小或不易通过胎盘的药物，其用药剂量亦应尽可能减少,孕妇用药原则,对所有的育龄妇女谨慎用药，决定用药前应权衡利弊孕妇用药后应当密切观察胎儿在宫内的发育情况，有问题时，以便及时采取措施有关父体用药对胎儿的影响也应备受关注,哺乳期妇女临床用药,影响药物从母乳排泄的因素有：游离型药物浓度梯度：游离型浓度梯度越高，转运能力越强；pH或蛋白结合率发生改变，会影响药物游离型的浓度，从而影响血浆到乳汁的转运药物分子大小：分子越小越易转运，相对分子质量小于200Da,则血浆与乳汁中药物浓度近似,哺乳期妇女临床用药,影响药物从母乳排泄的因素有：血浆与乳汁中的pH:正常乳汁pH值约为7.08，低于母体血浆，弱碱性药物（如红霉素）易在乳汁中排泄，而弱酸性药物（如青霉素）较难排泄药物的脂溶性：乳汁中脂肪含量高于血浆，脂溶性高的药物易于转运到乳汁,乳母禁用的药物,
