湿疹病因及致病机理研究.doc

1、湿疹病因及致病机理研究摘要：湿疹类皮肤病由内外多种复杂因素引起，具有明显渗出倾向的过敏性、炎症性，本类疾病病因及致病机制较复杂，目前仍未完全阐明，一直是多个领域的研究热点。本文即对其相关研究予以综合论述。 关键词：湿疹；致病机理；病因 湿疹主要特点有顽固、皮疹多样性、瘙痒剧烈、易继发感染及反复发作。资料显示，湿疹及过敏性皮炎疾病约占皮肤科门诊量的 1530%，为国内外皮肤病临床及基础研究的重点课题。 湿疹的病因及致病机理较为复杂，精神紧张、环境因素、饮食等亦可诱发湿疹。除免疫反应过程以外，近年来研究表明，迟发型超敏反应、Treg 细胞、皮肤屏障缺陷、基因多态性或变异、病原微生物定植以及某些新发

2、现的炎症介质亦与湿疹的发病机制密切相关。 1 病因 湿疹的病因由内在与外界原因综合作用。内因主要与肺腑功能失调、体制及情志有关，如胃肠道功能紊乱、感染、慢性消化系统疾病、情绪变化、感染等均可产生或加重湿疹病情。外因主要与饮食不当及外感风、湿、热邪相关，如气候条件、生活环境等均可诱发湿疹，外界物化刺激如紫外线、干燥、搔抓以及各种动物皮毛、化学物质甚至某些食品致敏原等均可诱发或加重湿疹。 2 发病机制 2.1 病原微生物定植与细菌超抗原学说 近年来的研究表明，在湿疹发病机制中感染性变应原起着重要作用，金黄色葡萄球菌分泌的超抗原可诱发或加重湿疹。超抗原可结合抗原递呈细胞表面的组织相容性抗原-II（M

3、HC-II）分子，为 T 细胞活化提供信号从而致其活化。机制为：直接与专职抗原递呈细胞（APC）上分子结合，亦可与细胞因子诱导的非专职抗原递呈细胞上的 HLA-DR 结合，激活的 T 淋巴细胞和 HLA-DR 细胞，系统性或局部释放炎症介质和细胞因子，诱发病理效应。 皮损区及邻近外观正常皮肤表面 pH 值由弱酸性转为碱性，抑制皮肤抗微生物肽表达，利于金葡菌的生长及定植，增大感染金葡菌机会。经产生超抗原，定制于皮肤表面的金葡菌诱导 IgE 产生、T 淋巴细胞表皮浸润及嗜碱粒细胞释放组胺，引起湿疹样变及皮肤免疫炎症。 真菌和细菌等微生物感染也与湿疹发病有关。湿疹患者因抗原肽水平低下、天然免疫异常，

4、易被病原微生物所定植，发病概率亦可增加。而感染病原体产生的代谢产物或抗原，导致表皮免疫反应异常、皮肤屏障缺陷，引发湿疹。 除了超抗原，金葡菌分泌的胞壁酸亦与湿疹发病有关。Travers 等 进行了体外实验，发现湿疹皮损中胞壁酸含量足够用于诱导多种细胞表达细胞因子，引起炎症反应。 2.2 炎症介质释放 IL-31 与 Il-17 为近年新发现的炎症介质，与湿疹发病机制密切相关。在过表达 IL-31 转基因小鼠中，有研究者检测到高表达的血清 Ig-E，并且小鼠皮肤瘙痒性炎症发生改变。用湿疹患者皮损处皮肤活检标本检测发现，是由表皮淋巴细胞抗原阳性的皮肤归巢 T细胞产生的上调 IL-31。IL-17

5、在湿疹皮损表达升高，急性期皮损较慢性期皮损较为明显。湿疹急性期，皮损区主要分泌 IL-17 T 淋巴细胞浸润，IL-17 是受葡萄球菌抗原刺激后所分泌，从而诱导抗微生物肽 HBD-2 产生，抵抗微生物感染。 2.3 免疫学研究 免疫学研究中，湿疹的发病可能与 I 型速发型和 IV型迟发型变态反应有关，因朗格罕细胞具有高亲和力的 IgE 受体，可产生 IgE 抗体，因而在 I 型变态反应中，机体接触变应原，刺激机体表皮的朗格罕细胞（LCs）时，其产生的 IgE 抗体吸附在细胞表面，导致机体处于致敏状态，抗原再次入侵机体，结合细胞表面的 IgE 抗体，即可引起湿疹样皮肤损害。IV 型迟发型变态反应

6、中，抗原刺激 T 细胞后其转化为致敏淋巴细胞，产生临床症状。致敏的 T 细胞分为辅助性 T 细胞和抑制性 T 细胞。前者再次接触相应变应原，细胞活化可释放出淋巴因子，而后者则能直接杀伤携有变应原的靶细胞。各种活化因子和炎症细胞共同引起血管壁的通透性增强，血管扩张，改变皮肤湿疹样。 湿疹的发生有 5-HT、组胺、红细胞、细胞因子等介质的综合参与。组胺在基膜或表皮中会引起痒感，被释放到真皮后便导致血管性水肿和疼痛。其大部分存在于肥大细胞内异染性颗粒中，皮肤血管中的 H1、H2受体共同作用，从而可使组胺介质引起血管通透性增加及血管扩张。 2.4 皮肤屏障缺陷 药物中所含的化学刺激，搔抓、摩擦等物理刺

7、激，真菌或细菌感染等均可破坏皮肤屏障，引发湿疹。丝聚合蛋白（FLG）是皮肤屏障的重要成分，由角质形成细胞分泌。湿疹患者皮肤的 FLG 蛋白表达减少，表皮的皮肤弹性、保水能力及机械性能降低，屏障功能减退，这些改变均为各种抗原及微生物进入体内提供了途径。FLG 在皮质形成细胞向角质层分化过程中，由颗粒层被释放至细胞间隙，逐渐降解降解产物及各种氨基酸，组成天然保湿因子，维持正常的皮肤屏障功能。 2.5 遗传学的研究 特应性皮炎是一种难治性、炎症性皮肤病，易伴发过敏性鼻炎、哮喘，易产生高 lgE，具有明显的年龄阶段性和遗传性，约 70%80%患者伴有家族遗传过敏史，但事实上患者的家庭成员患有的过敏性疾

8、病与患者却不一定相同。若父母中的一方患有特应性皮炎，而另一方又有呼吸道过敏性疾病，双方的子女发病率则为 59%，若父母中只有一方患有特应性皮炎，子女的发病率为 56%；另外有研究表明，异卵双生发病率为 28%，而同卵双生子发病率则达到 89% 。 2.6 湿疹与基因多态性或变异 研究发现，约 20%特应性皮炎患者位于染色体 lq21 FLG 基因的存在无义突变，而伴有 FLG 基因突变的人群患病概率是非突变人群的 3 倍。体外实验发现 IL-3 和 IL-4 可抑制角质形成细胞 FLG 基因表达，且炎症介质可调控部分特应性皮炎的 FLG 表达。 综上所述，除经典的超敏反应学说外，微生物定植及感

9、染、皮肤屏障损伤、基因变异及多态性、环境因素等亦是诱导湿疹的发病机制，各类新发现的炎症介质同时也参与其中。其中，在免疫学、遗传学、细胞因子、超抗原等方面的研究较为深入，成果颇多，而在皮肤屏障缺陷、炎症介质释放等方面的研究仍有待进一步的深入。 参考文献： 1刘瓦利.湿疹类皮肤病中西医结合治疗M.北京：人民卫生出版社，2004，8. 2何丹，黄云，李丽琼.湿疹发病相关因素及辨证探析J.云南中医中药杂志，2015，36（5）：18-20. 3Travers JB，Kozman A，Mousdicas N，et al.Infected atopic dermatitis lesions contain pharmacologic amounts of lipoteichoic acidJ.J Allergy Clin Immunnol，2010，125（1）：146-152. 编辑/孙杰