探讨氢溴酸右美沙芬缓释片的制备工艺及其释放度.doc

1、探讨氢溴酸右美沙芬缓释片的制备工艺及其释放度摘 要目的：通过对氢溴酸右美沙芬缓释片的制备工艺和释放度问题进行研究分析，为更好的改进其制备工艺提供参考，提高氢溴酸右美沙芬缓释片的制备水平。方法：利用亲水性的高分子材料羟丙基甲基纤维素为主要的凝胶骨架原材料进行缓释片制备，并利用体外释放度检测方法来检验这种氢溴酸右美沙芬缓释片的药物释放速度。结果：以本研究中的制备工艺处方所制备的缓释片在 12h 内都保持较好的缓释特性，符合缓释制剂的药物质量要求。结论：在制备氢溴酸右美沙芬缓释片时，利用粘性较大的亲水性高分子材料作为凝胶骨架是非常可行的，并且对于提高缓释片的释放度有着重要意义，这种缓释片在释药时具有

2、缓慢平稳的优点，值得大力推广。 关键词氢溴酸右美沙芬；缓释片；制备；释放度 中图分类号：TH256 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）10-0322-01 缓释制剂作为一种特殊的药物制剂形式，主要用于一些药效释放较快的药物制备中。这样可以有效的控制药物的释放速度，在保证药效的基础上减少给药频率，增强患者顺应性。目前缓释制剂主要有缓释片、缓释胶囊等形式，在西药制药中发挥了重要作用。本文所研究的氢溴酸右美沙芬就是这样一种药效释放较快的镇咳药物，其半衰期相对较短，往往在 3-4h 内就会将药物释放完毕，所以若用普通药剂形式给药，则需要频繁用药。而将其制备为缓释片制剂形式则可以持

3、续 12h 以上的药效，不但能够在感冒咳嗽中有很好的疗效，还在各类支气管炎以及肺结核等临床治疗中有着广泛应用，临床实践表明，这种缓释片的不良反应发生概率相对较低。为了能够进一步的提高氢溴酸右美沙芬缓释片的用药效果，我们还应该在其制备工艺上加以深入研究，提高其释放度。 1、仪器与试药 ZP- 35B 压片机（上海天和制药机械厂） ；ZRS-8G 智能溶出试验仪（天津大学无线电厂） ；氢溴酸右美沙芬，上海新亚药业有限公司；轻丙甲基纤维素（PMC1500，Colorcon 公司） ；聚维酮田 VPK30，湖州展望化学药业有限公司） ；乳糖（湖州展望化学药业有限公司） ；氢溴酸右美沙芬对照品（中国药品

4、生物制品检定所，100201-201202） ，其他试剂均为分析纯。 2、方法与结果 2.1 片剂的制备。氢溴酸右美沙芬过 80 目筛，与羟丙甲纤维素15000、乳糖混合均匀，以 10%聚维酮 K30 的乙醇溶液为粘合剂制软材，18 目尼龙筛制粒。干燥，整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀。测定半成品含量，计算理论片重，卵形冲压片。 2.2 释放度测定方法的建立 2.1.1 检测波长的确定 取氢溴酸右美沙芬对照品适量，加流动相溶解并制成每 1ml 约含l0g 的溶液，照分光光度法在 190nm-400nm 进行扫描测定，结果氢溴酸右美沙芬在 286nm 处有较大吸收，故选择 286nm 为检测波长。

5、2.1.2 标准曲线制备 精密称取氢溴酸右美沙芬对照品 14.8mg，置 25m1 量瓶中，加磷酸盐缓冲液（PH6.8）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液；分别精密量取0.5mI、1.5m1、2.5m1、4m1、5m1、7m1，分别置于 l0ml 量瓶中，用磷酸盐缓冲液（pH6.8）稀释至刻度，摇匀。照拟定的色谱条件试验，精密吸取上述稀释液和贮备液各 201，注入液相色谱仪，记录色谱图，分别以浓度 C （g/ml）为横坐标，峰面积（A）为纵坐标，进行线性回归，Y=3287X-2813 ， r=0.99997，结果表明，氢溴酸右美沙芬浓度在7.017ug/m1-0.144mg/ml 范围内，色谱

6、峰面积与浓度呈良好的线性关系。2.1.3 溶液稳定性试验 取样品细粉适量，加 pH6.8 磷酸盐缓冲液制成每 1 ml 约含氢溴酸右美沙芬 0.07mg/m1 的溶液，摇匀，过滤，取续滤液照含量测定项下方法试验，每隔 1 小时取样 20l 测定 1 次，共测定 15 次，计算各测定值的相对标准偏差，结果表明本品的 pH6.8 磷酸盐缓冲液在 15 小时内稳定。 2.1.4 准确度测定 依据缓释制剂释放度检查的要求，需在不同时间取样，所测定释放度范围从 10%-80%以上，故将本品的准确度试验范围定为标示量的 10%一110%。 取氢溴酸右美沙芬原料（约占正常取样量的10%、30%、50%、70

7、%、90%、120%）各 3 份，精密称定，分别加入 1 片量的制剂辅料，加 pH6.8 磷酸盐溶液 900m1，超声 15 分钟，过滤，取各续滤液做为供试品溶液。另取氢溴酸右美沙芬对照品适量，加 pH6.8 磷酸盐溶液制成每 1 ml 约含氢溴酸右美沙芬 0.07mg 的溶液，照含量测定项下色谱条件试验，分别计算各供试品液的含量，并计算回收率、平均回收率及相对标准偏差，试验证明，以本法检测氢溴酸右美沙芬缓释片释放准确度良好。 2.1.5 取样点及释放度限值的确定 依所确定的释放度检查条件进行本品的释放度检查，测定样品在 12小时内的累积释放量，结果见表 1。 根据中国药典2010 年版二部附

8、录“缓释、控释制剂指导原则”中的有关规定，确定本品释放度检查方法，于第 2 时、4 小时与 8 小时时取样，限度分别为 30%-50%、50%-80%和 75%以上。 2.1.6 释放度测定 按照拟定的方法检测三批样品释放度，结果见表 2。 3、讨论 由本研究可以看出，在制备氢溴酸右美沙芬缓释片时，若以亲水性高分子羟丙基甲基纤维素为凝胶骨架原材料，则能够使其与水充分融合，从而使其骨架内部都充分饱和水，形成粘性较大的凝胶骨架。这种凝胶骨架本身的粘度大，其在人体吸收的过程中会不断的吸水，使得片剂的重量不断增大，溶蚀速度就会越慢，从而达到很好的缓释效果。 随着氢溴酸右美沙芬在临床镇咳中的应用越来越广

9、泛，对其制备工艺的研究和对其缓释片释放度的研究也越来越多。目前对于氢溴酸右美沙芬缓释片的释放度研究有很多，在临床试验中对其进行检查也多是在PH1.2 的缓冲液中进行。一般在人体中，这些缓释片会在 2h 内从胃部开始到小肠都在吸收药效，溶出介质会由最初的 PH1.2 胃液转换成 PH6.8的碱性液中，因此仅仅在 PH1.2 的缓冲液中进行模拟实验，是无法与实际情况相符合的。为此，在氢溴酸右美沙芬缓释片的释放度研究实验中，最好是采用不同的溶出介质进行试验。 而之所以要将氢溴酸右美沙芬以缓释片的药剂形式进行制备，主要是考虑到氢溴酸右美沙芬本身的半衰期很短，一般在人体内 3-4 小时就会代谢完毕，所以

10、要想一直起到良好的镇咳效果，就必须要不断的给药，这样不但会给患者带来很大不便，尤其是在夜间，会影响到患者的正常睡眠。为此，以缓释片的药剂形式制备氢溴酸右美沙芬药物是最佳的药剂形式。 目前除了氢溴酸右美沙芬缓释片以外，类似的药物还有氢溴酸右美沙芬缓释胶囊。这种胶囊是由多个微丸组成，由于其外部包裹一定的胶囊壳，因此其对人体的刺激要比缓释片更小，且这种药剂属于单剂量分散剂的类型，在制剂学方面具有更大意义，更适合在临床中使用。因为缓释胶囊在进入人体内后，会以微丸的形式广泛分散在人的胃肠道中，若能够控制微丸的药物释放速度，采取科学的配比设计，那么这种氢溴酸右美沙芬药物将会更加符合人体的生理规律，从而能够达到更加理想的血药浓度曲线，从而将氢溴酸右美沙芬的作用发挥到最大。因此，关于氢溴酸右美沙芬微丸和缓释胶囊的制备与释放度研究也是今后我们研究工作的重点。 参考文献 1 胡连栋，罗兆亮，董珊红，李莉.正交试验优选氢溴酸右美沙芬缓释片处方J. 中国药房. 2009（34） 1 罗兆亮. 氢溴酸右美沙芬凝胶骨架缓释片的研制D. 河北大学 2010 1 钱方，蒋雪涛，王安文.反相高效液相色谱法测定血浆中氢溴酸右美沙芬浓度J. 药物分析杂志.1996（03）