头孢唑林钠中杂质噻二唑的分离与分析.doc

1、头孢唑林钠中杂质噻二唑的分离与分析摘 要目的：对头孢唑林钠中杂质噻二唑的分离进行研究。方法：采用化学途径进行杂质的分离，最后得到头孢唑林钠当中的杂质噻二唑，使用薄层色谱和高效液相色谱对整个物质分离过程中样品的稳定性进行检验，使用红外吸收光谱对分离之后的噻二唑进行严格的结构分析，同时还要根据其保留的具体时间来确定噻二唑残留的数量，借鉴欧洲药典当中的相关解释和方法，使用浓度为 1%的溶液，对头孢唑林钠的峰面积进行计算，同时还要计算出样品中所含的噻二唑的具体数量。结果：分离过程中得到的残留的方法是比较适宜在噻二唑分析中加以使用的。结论：这种分离方法可以将杂质的含量控制在合理的范围内，可以保证药品的质

2、量，使用者也可以放心的使用药品。 关键词噻二唑；头孢唑林钠；分离；高效液相色谱；红外吸收光谱 中图分类号：S573 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）16-0359-01 头孢唑林钠是第一代头孢类抗生素，这种药物对阳性球菌有着非常好的抑制效果，甚至比第二代和第三代头孢类抗生素的效果还要好，而其对隐形杆菌的抑制作用在所有的一代头孢菌素中是最好的。在临床当中，头孢唑啉钠可以治疗因为细菌感染而导致的中耳炎、支气管炎和肺炎等等，而且其在使用的过程中毒性较小，对酶的作用也可以有很好的抵御效果，所以在临床治疗的过程中，也越来越受到医务人员的重视。但是在该药生产的过程中会出现一些化学降

3、解和不良反应以及原料滞留等现象，这也使得药物的安全性和稳定性大大降低，从而影响了药物的使用效果。所以需要对生产过程中产生的杂质进行有效的分离。 1、实验部分 1.1 仪器与试剂 日本岛津高效液相色谱仪；变换红外光谱仪.头孢唑林钠， ；噻二唑，对照品；磷酸氢二钠，分析纯， ；柠檬酸，分析纯， ；乙腈，色谱纯；实验用水均为二次蒸馏水. 1.2 实验方法 1.2.1 柱层析分离 利用萃取的方法富集头孢唑林钠中的杂质，将富集得到的杂质利用柱层析的方法分离，得到一种纯物质。 1.2.2 鉴定 将分离得到的纯物质经薄层色谱、高效液相色谱和红外吸收光谱鉴定为噻二唑，经推断为原料残留. 1.2.3 含量测定

4、用高效液相色谱法测定了噻二唑在头孢唑林钠样品中的含量.色谱条件为：色谱柱 ShimadzuC18；流动相 V（质量分数为 0.277%的磷酸氢二钠和 0.186%的柠檬酸的水溶液）BV（乙腈）=（90B10） ；流动相流速1mL/min；柱温为室温；检测波长 254nm；20ml 定量进样。 2、结果 2.1 噻二唑的分离与鉴定 2.1.1 噻二唑的分离 用 80g/L 的盐酸 200mL 处理 50g 头孢唑林钠使头孢唑林钠全部生成头孢唑林酸沉淀，过滤取母液，分别用与母液相同体积的苯、甲苯、四氯化碳、正丁醇、环己烷、乙酸乙酯、乙醚、二氯甲烷等有机溶剂萃取其母液.萃取后的各种有机溶剂的薄层色谱

5、分析表明，用二氯甲烷萃取后杂质的数量比较少，取萃取后二氯甲烷相经旋转蒸发浓缩，进而通过柱层析分离.柱层析分离条件：色谱柱为 21cm1cm 的玻璃柱；采用湿法装柱，干法上样；按 V（石油醚）BV（乙酸乙酯）=10B1，V（石油醚）BV（乙酸乙酯）=9B1，V（石油醚）BV（乙酸乙酯）=8B1 的条件梯度洗脱，噻二唑的洗脱条件为 V（石油醚）BV（乙酸乙酯）=8B1.经薄层色谱和高效液相色谱跟踪鉴定，此条件可成功将噻二唑分离出来，并且纯度达到要求. 2.1.2 薄层色谱鉴定 分别取适量分离物与噻二唑标准品用二氯甲烷溶解，用毛细管在薄层板上点样，以 V（石油醚）BV（乙酸乙酯）=3B1 的混合溶剂

6、为展开剂展开.分离物与噻二唑 Rf 值相同，因此判断分离物为噻二唑. 2.1.3 高效液相色谱鉴定 分别取分离物与噻二唑标准品 3.0mg，精密称定，用流动相溶解并稀释至 100mL 容量瓶中，按 1.2.3 色谱条件分别进样，保留时间分别为8.740 和 8.783min，根据相同物质在相同的色谱条件下具有相同保留时间的原理可间接确定分离物为噻二唑. 2.2 噻二唑的定性分析 分别测定分离物与噻二唑的红外吸收光谱，与噻二唑对照品的图谱相同. 2.3 头孢唑林钠中杂质噻二唑的定量分析 2.3.1 系统适用性实验 取分离得到的噻二唑 3.0mg，精密称定，用流动相溶解，配成质量浓度为 30mg/

7、L 的溶液，按 1.2.3 色谱条件进样 6 次，其噻二唑峰面积的平均值为 450638，RSD 为 0.49%，小于 2.0%，理论板数为 8964，大于1500，拖尾因子为 0.98，在 0.95 与 1.05 之间，均符合欧洲药典规定.分别取质量浓度约为 30mg/L 相同体积的噻二唑和头孢唑林钠溶液，混合均匀后按 1.2.3 色谱条件进样分析，计算分离度为 15.1，大于 3.0，符合欧洲药典的规定.从系统适用性实验测得噻二唑的保留时间为 8.75min，以头孢唑林钠为基准计算的相对保留时间为 0.50. 2.3.2 供试品溶液的制备 取约 30mg 头孢唑林钠样品，精密称定，至 10

8、0mL 容量瓶中，用流动相溶解并稀释到刻度.按 1.2.3 色谱条件进样，头孢唑林钠保留时间为17.39min；以相对保留时间为 0.50 的峰来定性噻二唑，噻二唑的峰面积为 11166. 2.3.3 对照溶液的配制 精密吸取上述供试品溶液 1mL 置 100mL 容量瓶中，用流动相溶解并稀释到刻度，配成质量分数为 1.0%（相对于供试品溶液）的对照溶液，按 1.2.3 色谱条件连续进样 6 次，测得头孢唑林钠的平均峰面积为 81782. 2.3.4 噻二唑含量的测定 以供试品中噻二唑的峰面积（11166）与质量分数为 1.0%（相对于供试品溶液）的对照溶液中头孢唑林钠的峰面积（81782）比

9、来计算头孢唑林钠样品中噻二唑的含量，计算得出噻二唑的平均质量分数为 0.14%.。 3、讨论 抗菌谱在效果和作用上和头孢氨苄有着非常大的相似性，它对酶菌株和链球菌等都有着非常好的抑制作用，头孢唑林钠对革兰阳性菌有着非常好的抑制作用，但是它对葡萄球菌的 -内酰胺酶的抵抗能力是相对比较弱的，这种药物使用的过程中经常是以液体的形式存在的，通常都会采用肌肉注射的方法，但是需要注意的是，头孢唑林钠的半衰期和其他的药物相比相对较长，出了脑部以外，这种药物在全身各个部位都有着良好的分布，而其在胆汁中的浓度也处在相对较低的水平，在对该药物进行检验的过程中，通常都是通过尿液的方式进行检验，肌肉注射 500毫克以

10、后的 6 个小时就可以随着尿液排出体外，这种药物还对心内膜炎和败血症喉部的感染，在很多外科手术之前都要使用这种药物预防感染现象的发生，但是这种药物对慢性的尿路感染和尿道炎都不能发挥出非常好的疗效，同时该药物对梅毒和淋病没有治疗效果。 头孢唑林是第一代头孢菌类看胜诉，这种药物在使用的过程中对很多种类的细菌都有着很好的抑制作用，但是需要注意的是改药物对金葡菌都没有非常好的治疗效果，对革兰阳性厌氧菌反应非常的敏感。但是一些不动杆菌对此药有着比较强的耐药性，该药物在性状上多呈现出白色的粉末状，且粉末没有非常明显的异味。 通过肌肉注射的方式使用本品可以将有效浓度保持在 8 个小时以上，但是头孢唑西林对血

11、脑脊液的屏障作用无法克服，所以通过脑脊液根本就无法很好的对药物的浓度进行检测，该药物在胸水和腹水中的浓度相对较高，如果在炎症液当中，该药品的浓度基本上和其在血清中的浓度保持在一个水平，在胆汁中的浓度会比同期血液的浓度高一些，如果是胎儿血，其药物的浓度是母亲血液浓度的 80%左右，这种药物成分在乳汁中的含量相对较低，在血液透析的过程中，6 小时之内就会使其在血液中的浓度降低 50%左右，但是在腹膜透析的时候是不能彻底的清除该药品的。经过分离所得到的噻二唑经过相应的检验之后确认了相应的结构，经过了 HPLC 的方法证明药品的纯度是完全符合生产要求的，在经过了全面的检验之后，这种药物中的噻二唑残留的数量比标准的含量低很多，所以不会对患者产生不良影响。 参考文献 1 李红影，孙颖丽.气相色谱法测定头孢唑林钠中三乙胺的残留量J.黑龙江科技信息.2009（07）. 2 王丽，章竹君，杨维平，沈薇刚.毛细管电泳法检测微透析液中的头孢唑林钠J.陕西师范大学学报（自然科学版）.2004（04）. 3 程青，陆卫华，唐忠志，陈忠庆，李军尧，陈谦，王忠强，邬明，郭亮.五水头孢唑林钠治疗 272 例皮肤软组织感染临床疗效及抗菌活性观察J.中国抗生素杂志.2008（11）.