1、Immunopharmacology 李春实 Definition: Immunopharmacology is the intersection of immunology and pharmacology. This research and medical science specialty focuses on drugs that affect the immune system, whether to suppress it, activate it, or manipulate it in some way. The most well-known immunopharmacol
2、ogy agents include anti-rejection drugs and vaccines. Normal Immune Responses Elements of the Immune System The innate immune system: The adaptive immune system: The first line of defense Including physical (eg, skin), biochemical (eg, complement,lysozyme),and cellular ( macrophages, neutrophils) co
3、mponents。 Humoral immunity B lymphocytes: antibodies Cell-mediated immunity T lymphocytes Antigen APC(macrophage, dendritic cell) CD4 T helper cell primed CD4 T helper cell CD8 T cell cytotoxic T cells plasma cells 1 2 3 4 4 IL-1 IL-2 IL-2 IL-2 MAJOR STEPS IN IMMUNE RESPONSES B cell Abnormal Immune
4、Responses Hypersensitivity: Autoimunity: Immunodeficiency diseases: immediate hypersensitiveity: type I,II,III delayed hypersensitivity: type IV RA, SLE, IDDM, IBD Immune Regulation (一）抗原与免疫反应的调节 1.抗原特性对免疫反应的影响 蛋白质抗原可诱导细胞、体液免疫； 多糖及脂类抗原只能诱导体液免疫，产生的抗体多为 IgM。 大剂量或小剂量抗原易引起免疫耐受， 只有适中剂量才能有效诱导免疫应答。 蛋白质抗原皮内
5、或皮下注射能有效激发免疫应答， 大剂量蛋白质抗原口服或静脉给药易引起免疫耐受。 2.抗原之间的竞争性抑制 两种不同抗原如果相隔 1-2d内先后进入机体， 则机体对后进入的抗原反应下降。 原因： APC递呈先进入机体的抗原后，妨碍了它递呈紧随其后的另一种抗原。 Th细胞受先进入的抗原刺激后，会产生很多细胞因子，这些细胞因子可会抑制对后来者的反应。 (二）抗体与免疫反应的调节 用抗原免疫动物前或免疫初给动物输入针对该抗原的抗体， 则动物针对该抗原产生的抗体量大大下降，这一现象称为 抗体的反馈调节。 原因： 1.中和抗原： 2.BCR与 Fc受体交联 激活胞内磷酸酶 与 B细胞关联的细胞内 分子脱磷
6、酸化 （ -）信号转导 （ -） B细胞增殖 （三）免疫细胞与免疫反应的调节 1 APC的调节作用 APC参与启动特异性免疫应答，而 APC表面 MHC分子和协同刺激分 子的表达是 APC递呈抗原的关键。 加入佐剂常能加强免疫应答反应（佐剂能引起局部炎症反应， 这种炎症反应可使 APC释放一些细胞因子 如 IL -12) ，可促进 APC表达协同刺激分子）。 佐剂一般都能诱导出强的细胞免疫应答， T细胞激活后释放的 IFN- 可以促使巨噬细胞表达 MHC 类分子和协同刺激分子，增 强它们递呈抗原的能力。 （ ，疫苗 +佐剂 (id或 ih) 较强的免疫效果） 2 Th1细胞和 Th2细胞的调节 调节体液免疫和细胞免疫的关键成分是 CD4+T辅助细胞。 Th1细胞主要介导细胞免疫，在抗感染、器官移植排斥反 应和自身免疫病的诱导过程中起着重要作用； Th2细胞主要介导体液免疫、辅助抗体生成，在过敏反应 中起主导作用，使抗原特异的 B细胞分泌 IgG和 IgE。 Th1和 Th2细胞所诱导的免疫反应能互相调节或产生交叉调节作用。
