1、有机磷农药中毒机制与抢救,主讲人:孟宇博士,有机磷农药是我国使用广泛,用量最大的杀虫剂。有机磷农药可经消化道,呼吸道及完整的皮肤和粘膜进入人体。有机磷农药在体内与胆碱酯酶形成磷酰化胆碱酯酶,胆碱酯酶活性受抑制,使酶不能起分解乙酰胆碱的作用,致组织中乙酰胆碱过量蓄积,使胆碱能神经过度兴奋,引起毒蕈碱样,烟碱样和中枢神经系统症状。,有机磷农药中毒机制,初步判断有机磷农药中毒 服农药史+口腔或呼吸道有大蒜臭味,流涎,多汗,肺部啰音,瞳孔缩小,肌肉震颤,意识障碍。 紧急评估 有无气道阻塞 有无呼吸,呼吸的频率和程度 有无脉搏,循环是否充分 神志是否清楚,有机磷农药中毒的抢救,如有气道阻塞和 呼吸异常,
2、及时清除气道异物,保持气道通畅,大管径管吸痰。如呼之无反应,无脉搏,赶紧实行心肺复苏。,有机磷农药中毒抢救,经处理解除危及生命的情况后 1 卧床,头偏向一侧,口于最低位避免误吸 2 保持呼吸道通畅 3 建立静脉通道,进一步监护心电,血压,脉搏和呼吸 4 吸氧,保持血氧饱和度95%以上 5 镇静,烦躁抽搐者可给地西泮510mg或劳拉西泮12mg静脉注射 6 检测血电解质,有机磷农药中毒抢救,脱去衣物,清水洗受染皮肤,毛发。洗胃或催吐:冷淡盐水或2.5%碳酸氢钠溶液,反复洗胃至无异味或总量25升为止。 注意:敌百虫口服中毒时不用碱性溶液洗胃,因其在碱性溶液中可转化为毒性更强的敌敌畏。导泻:33%硫
3、酸镁200ml或25%甘露醇250ml灌胃输液:生理盐水或葡萄糖盐溶液20004000ml/d,注意电解质酸碱平衡。利尿:呋塞米2040mg肌肉注射或静脉注射,必要时加倍重复12次使用。 眼部染毒,可用2碳酸氢钠溶液或 0.9盐水冲洗数分钟。,有机磷农药中毒抢救,1.阿托品 为治疗急性有机磷酸酯类中毒的特异性、高效能解毒药物。能迅速对抗体内ACh的毒蕈碱样作用。按轻,中,重不同程度给药。注意事项:应尽量早期给药,并根据中毒情况采用较大剂量,直至M胆碱受体兴奋症状消失或出现阿托品轻度中毒症状(阿托品化)。对中度或重度中毒病人,必须采用阿托品与AChE复活药合并应用的治疗措施。,常用抢救药物,1.
4、阿托品轻度中毒者肌注0.5mg1.0mg/次,23次/日。 中度中毒者肌注或静注1mg2mg/次, 1次/0.5 2小时。病情好转后酌情减量。 一般静注,2mg/次,每1530分钟1次,直至出现阿托品化时,可改为每3060分钟静注1mg以维持之。 如中毒症状复发,可按上述剂量重复注射,必要时24小时总量可至50mg。彻底根治还需合并应用胆碱酯酶复活剂。,常用抢救药物,阿托品化的表现1 气道分泌物减少(肺部啰音减少或消失)2 瞳孔散大,口干,皮肤干燥3 颜面潮红,心率加快真正把握适度原则,必须做到用药个体化,避免阿托品中毒。,阿托品,本品系新型选择性抗胆碱药。能通过血脑屏障进入脑内。它能阻断乙酰
5、胆碱对脑内毒蕈碱受体(M受体)和烟碱受体(N受体)的激动作用;因此,能较好地拮抗有机磷毒物(农药)中毒引起的中枢中毒症状,如惊厥、中枢呼吸循环衰竭和烦躁不安等。,常用抢救药物2.盐酸戊乙奎醚注射液(长托宁),肌肉注射,根据中毒程度选用首次用量。轻度中毒 1-2mg(支),必要时伍用氯解磷定500-750mg。中度中毒 2-4mg(支),同时伍用氯解磷定750-1500mg。中度中毒 2-4mg(支),同时伍用氯解磷定750-1500mg。重度中毒 4-6mg(支),同时伍用氯解磷定1500-2500mg。,常用抢救药物2.盐酸戊乙奎醚注射液(长托宁),首次用药45分钟后,如仅有恶心、呕吐、出汗
6、、流涎等毒蕈碱样症状时只应用盐酸戊乙奎醚1-2mg。 仅有肌颤、肌无力等烟碱样症状或ChE活力低于50%时只应用氯解磷定1000mg,无氯解磷定时可用解磷定代替。 如上述症状均有时重复应用盐酸戊乙奎醚和氯解磷定的首次半量1-2次。中毒后期或ChE老化后可用盐酸戊乙奎醚1-2mg(支)维持阿托品化,每次间隔8-12小时。,常用抢救药物2.盐酸戊乙奎醚注射液(长托宁),尽早使用胆碱酯酶复能剂,如碘解磷定,氯解磷定。碘解磷定(派姆,PAM)进人体内后,与AChE生成磷酸化AChE和解磷定的复合物,后者进一步裂解为磷酰化解磷定,同时AChE游离出来,恢复其水解ACh的活性。此外,碘解磷定也能与体内游离
7、有机磷酸酯类直接结合,成为无毒的磷酰化碘解磷定,由尿排出,从而阻止游离的毒物继续抑制AChE活性。,常用抢救药物胆碱酯酶复能剂,碘解磷定成人每次0.40.8g,稀释后静脉滴注或缓慢静脉注射。必要时24小时重复一次(忌与碱性药物配伍)。也可以选择氯磷定(0.51g肌肉注射)随时测定血胆碱酯酶,维持在50%60%以上。试用血液透析和血液灌流。,常用抢救药物胆碱酯酶复能剂,碘解磷定对骨骼肌的作用最为明显,能迅速控制肌束颤动,对植物神经系统功能的恢较差。对中枢神经系统的中毒症状也有一定改善作用。由于碘解磷定不能直接对抗体内积聚的 ACh的作用,故应与阿托品合用。碘解磷定一般治疗量时,不良反应少见。剂量
8、过大或静脉注射速度过快时,可产生轻度乏力、视力模糊、复视、眩晕、头痛、恶心、呕吐和心率加快等。由于本药含碘,可引起口苦、咽痛和对注射部位有刺激性。,常用抢救药物胆碱酯酶复能剂,氯解磷定(PAM-CL)其药理作用和临床应用与碘解磷定相似,但水溶性好,水溶液较稳定,可肌内注射或静脉注射给药。副作用较碘解磷定小,偶见轻度头痛、头晕、恶心、呕吐和视力模糊等。由于其使用方便,不良反应较少,故临床上较为常用。,常用抢救药物胆碱酯酶复能剂,1.有机磷农药的中毒机制是什么?2.如何初步判断有机磷农药中毒? 3.阿托品解救农药中毒的机制是什么?有哪些注意事项?4.阿托品化是个什么概念?用于判断什么?5.胆碱酯酶复能剂的作用特点是什么?有哪些局限性?有哪些不良反应?,思 考 题,谢谢,