欧兰宁代表培训课件.ppt

1、精神分裂症 描述,流行病学,在20世纪50年代，我国精神病总发病率为2.7 20世纪80年代以来呈上升趋势，目前已达13.47，上涨了5倍。 其中城市患病率6.06明显高于农村的3.42。,全球精神分裂症患病率，全球患者达5000万。,中国精神分裂症患者1000万左右，其中一部分尚未被识别。,精神分裂症占我国精神病住院数80-95%.,流行病学,精神分裂症（Schizophrenia）概述,是一组病因未明的精神病多起病于青壮年常有感知、思维、情感、行为等多方面的障碍和精神活动的不协调一般无意识障碍和智力缺损病程多迁延,病例 患者男性，34岁，已婚，工程师，因怀疑被毒害半年入院。病前个性：孤僻、

2、多疑、沉默、敏感。平素健康，无重病史。母患精神病已20年。 半年前患者在工作中与人发生过学术争论，以后出现失眠、少食，怀疑单位领导存心与他作对，每次在单位进餐后均有头昏、手胀、喉塞。疑是领导布置在食物中放毒加害于他。为寻找“解毒剂”，翻阅很多医学书籍，买了“海藻精”，食后自觉很有效，近一月来，怀疑领导串通医务室医生用“中子射线”控制其思想和行为，有时听到“中子射线”与他对话，评论他“老实，知识丰富”，命令他“不许反抗”。走在街上发觉“处处有人跟踪”。疑毒剂失效，买了两只馒头送防疫站化验。在家一提及单位事即很激动，指责家人“你们都不知道，当心上他们的当！”。吸烟加多，满面愁容，同事劝慰则更反感。

3、到处求医，查肝功、心电图、拍胸片，认为身体已被搞垮。近日连续写控告信，并去公安局要求保护。身体检查和神经系统检查未发现异常。精神检查，仪态端正，意识清楚，智力正常，言答切题，表情紧张，所谈多为上述内容，但进一步追问却说不出道理，否认有病。诊断：精神分裂症偏执型。,特征性症状,1.思维联想障碍感知障碍情感障碍意志行为障碍 5.自知力不足,常见症状,幻觉妄想感知综合障碍人格解体紧张性木僵腊样屈曲模仿言语模仿行为运动性兴奋,诊断标准,精神分裂症的诊断标准 1、特征性症状：至少具备下列症状中的两个（或更多），每个症状必须在一个月中的大部分时间内出现（如果成功地治疗了，所需时间可以减少）：（）妄想；（）

4、幻觉；（）言语混乱（例如，频繁的脱离谈话的主题或思维松散）；（）严重的行为混乱或者木僵状态；（）阴性症状，例如，情感淡漠，不言不语，或者意志减退。,致病因,生物因素,社会因素,心理因素,临床分型,偏执型,单纯型,青春型,紧张型,其他型,治疗,药物,电抽搐,精神治疗,精神外科,首选,精神病与神经病,抗精神分裂症药 简 介,概 述,又称强安定药或神经阻滞剂,药理作用,作用点,中脑边缘系统（感情、情绪及精神活动）,黑质纹状体系统（锥体外系运动）,下丘脑垂体系统（垂体前叶内分泌）,经典抗精神分裂症药,经典抗精神分裂症药主要作用于D2受体，对阳性症状较好。但锥体外系、迟发性运动障碍、心血管异常等严重不良

5、反应多。,吩噻嗪类：氯丙嗪、奋乃静硫杂蒽类：泰尔登丁酰苯类：氟哌啶醇 苯甲酰胺类：舒必利、泰必利二苯氧氮平类：氯氮平,对阳性症状较好,严重不良反应多,长效抗精神分裂症药,丁酰苯类：五氟利多、安度利可等噻吩嗪类：哌普嗪棕榈酸酯等硫杂蒽类：三氟噻吨癸酸酯,主要用于维持治疗。锥体外系副反应较常见，通常在注射后110日内需预以抗胆碱能抗震颤麻痹药。,第二代抗精神分裂症药,奥氮平(olanzapine)喹的平(quetiapine)舍吲哚(sertindole)利培酮(risperidone) 齐拉西酮（ziprasidone）,三类抗精神分裂症药比较,人类抗精神疾病的里程碑,产品史,再普乐Lilly公

6、司历时16年，耗资17亿美元，1996年上市，1999在中国上市。荣获1997年制药界最高荣誉Galien奖，商业周刊1997年度最佳药品。世界制药史上上市最为成功的药物 欧兰宁豪森制药2002年中国独家推出,划时代的重大飞跃,成分与结构,通用名：奥氮平片（Olanzapine Tablets)成 分：奥氮平（噻吩苯二氮杂卓类衍生物）,与氯氮平相似的结构,药理作用,与5-HT2的结合力比与D2强,受体结合,M1-5,5-HT2、5-HT3、5-HT6,组胺H,D1、D2、D3、D4,1,奥氮平主要通过拮抗多巴胺、5-HT2受体发生作用,药理作用,电生理研 究,奥氮平可以抑制中脑边缘系统A10区

7、神经元放电，而对黑质纹状体系统A9区影响很小。,完全拮抗安非他命对A9区神经元放电活动抑制的剂量（ED100）为1.0 mg/kg,完全拮抗安非他命对A10区神经元放电活动抑制的剂量（ED100）0.18 mg/kg,引起EPS可能性小,药理作用特点,对5-HT2/D2受体的结合比率高于经典抗精神分裂症药,对黑质纹状体通路影响小，EPS发生率低,对多种受体有不同程度的亲和,毒理作用,无骨髓细胞毒性,无致突变作用,动物研究未发现致畸作用，未进行人的试验,致癌性未确定,药代动力学,达峰时间Tmax：5-8h,平均半衰期T1/2：33h,主要代谢产物10-N-葡萄苷酸。（从尿排泄52%，从粪排泄23

8、%）,半衰期与吸烟状况、性别、年龄有关。（吸烟、男性、非老年半衰期短）,吸收不受进食影响,故服药与进食无关,口服欧兰宁和进口奥氮平血药浓度-时间曲线比较,欧兰宁与进口奥氮平在吸收度方面生物等效,南京医科大学一附院：奥氮平在人体中药代动力学及其相对生物利用度研究,疗效评价,研究1 435例精神分裂症患者自身开放性对照研究,治疗中BPRS总分变化,治疗中PANSS总分变化,自:奥氮平研究协作组,研究2 639例精神分裂症患者单用或合用奥氮平研究,奥氮平研究协作组,单药组与合用组BPRS总分变化及趋势图,图A,奥氮平单药组标准化因子分变化,奥氮平合用组标准化因子分变化,奥氮平对精神分裂症各症状群效果

9、,图 B,研究3 奥氮平长期维持治疗疗效研究,治疗中BPRS总分变化,治疗中PANSS总分变化,奥氮平全球多中心临床研究,研究4 认识功能的改善,认知包括感觉、知觉、思维、注意、记忆、智能等心理活动。患者社会功能的康复和生活质量的提高都有赖于良好的认知功能。 奥氮平明显改善整体认知、学习、注意、运动、执行功能和非语言记忆。,回归社会的保障,不良反应,患者耐受性好,常见（10%）：体重增加和嗜睡。一过性催乳素升高，但无相关症状且无需停药即可自行恢复正常值。偶见（1-10%）：头晕、静坐不能、食欲增强、外周水肿、直立性低血压、口干及便秘。肝脏转氨酶ALT、AST不拌症状的一过性升高。,轻,适应症,

10、精神分裂症（阳性和/或阴性）,有严重阳性和/或阴性症状的精神病,精神分裂症及相关疾病引起的继发性情感症状,适用于,用法与用量,起始剂量,老年、严重肾功损害及中度肝功损害者：5mg其他：10mg,剂量范围,5-20mg,一般情况下，欧兰宁起始剂量10mg,也是治疗剂量,维持剂量,5-10mg,注意事项,尚不明确孕妇及哺乳期妇女可否用药 尚未有岁以下研究资料奥氮平慎用于有癫痫史或有相关疾病的患者 由于引起嗜睡，在操作危险性机器、开车时慎用 用药过量中毒，无特殊解毒剂，应予支持疗法,产品特点,主要通过拮抗5-HT2和多巴胺受体发挥 抗精神病作用保持了氯氮平的疗效,但不具有氯氮平血液毒性等不良反应全面

11、改善精神分裂症症状,亦对其他严重精神病症状有效,产品优点,1.FDA唯一批准用于双极性精神病的治疗药2.起效快,疗效好.不仅适用于急性期的控制,同样适于长期维持治疗.可以有效改善患者认知性.3.副作用轻微,极少出现EPS和粒细胞缺乏.有良好受性4.用药方便,只需每晚一片,患者依从性好.除住院使用还特别适于家庭和门诊治疗,竞争品种分析比 较,利培酮 (维思通，西安杨森）,类别：苯丙异恶唑衍生物适应症：精神分裂症阳、阴性。不适于兴奋激越病人用药：起始剂量：1mg ；治疗剂量：2-6mg；维持剂量：2-4mg包装和价格：1mg*20片:69.60元2mg*20片:138.70 元 平均日消费: 13

12、.92元,利培酮,优点：无胆碱能副作用，无过度镇静作用缺点：对催乳素分泌影响大、加药过快或剂量过大时存在明显EPS作用。,喹地平 (思瑞康，阿斯利康；启维，湖南洞庭）,类别：吩噻嗪类适应症：精神分裂症、精神分裂样障碍用药：起始剂量：25mg ；治疗剂量：300-800mg；维持剂量：150-750mg包装和价格（启维）：25mg*28片：19.20元 ；100mg*30片：59.80元 平均日消费: 6-16 元,喹地平,优点：EPS、运动障碍、高泌乳素血症发生率低缺点：剂量调整繁琐，每日需服2-3次。常见嗜睡、体重增加、消化不良、腹痛、体位性低血压与奥 氮平类似,市场情况,国际市场,奥氮平于

13、1996年由美国礼来公司研制，商品名：“再普乐”，1998年进入中国申请临床，1999在中国上市。为新一代抗精神病药，该药上市后，在临床上受到广泛好评，该药在1999、2000年全球每年的销售额达23亿美元，为礼来公司销售额排名第二的产品。 据医药市场咨询调研机构美国IMS统计，1999年全球抗精神分裂症药物市场销售总额为50亿美元，而2004年仅治疗精神分裂药物“再普乐”的销售就达到了43亿美元，可谓增长迅速。,国际市场,2004年销售收入为44.2亿美元，成为2004年全球畅销药物排名第五的药品， 目前美国礼来公司的“再普乐”（奥氮平）和强生公司的“维思通”（利培酮）共占据整个抗精神分裂症

14、药物市场份额的约65%。另外，阿斯利康的喹硫平（思瑞康）每年也有数亿美元的销售额。,国际市场,据IMS统计，1999年全球抗精神分裂症药物市场销售总额为50亿美元，并预计从2000年到2009年，抗精神分裂症药物全球主要八大市场的年增长率为60%。,美国第二代抗精神分裂症药物使用选择,国内市场,在国内，由于受消费水平的限制，氯氮平、利培酮的销售要好于奥氮平和喹硫平.分析其中原因，一方面随着人民生活水平的提高，群众的保健意识正逐步加强；另一方面是利培酮在国内上市已久，杨森公司在国内医疗界有较高的知名度，且其价格也较合适，目前在国内非经典抗精神病中用量最大。,国内研发单位,江苏豪森药业股份有限公司

15、原料药国药准字H20010798 江苏豪森药业股份有限公司奥氮平片10mg商品名欧兰宁国药准字H20010799常州华生制药有限公司奥氮平片5mg商品名悉敏国药准字H20030512 常州华生制药有限公司原料药国药准字H20030511 江苏豪森药业股份有限公司奥氮平片5mg商品名欧兰宁国药准字H20052688,CPN数据显示：16城市325家医院2003年销售1555万元.2004年销售2521万元，同比增长62。再普乐中国市场销售额在1.6-1.9亿元RMB，礼来内部的数据1.7亿.2005年1季度同比增长26，显示2005年销售在2.32.5亿RMB。,CPN数据显示美国华生中国（常州

16、）制药有限公司2004年悉敏（奥氮平）的销售未超过200万元RMB,市场份额不足1。综上分析，再普乐在中国市场的增长将持续，其销售额最终有望突破5亿元RMB。,产品规格及价格,再普乐规格：5mg7/板：197 元 10mg7/板：401 元 5mg7/板*4：788元悉敏规格：5mg7片/板 *4：323元 5mg7片/板 *2：198元(未销售）欧兰宁规格: 10mg7/板：144元 10mg7/板 *2 ：356元 5 mg(同悉敏),市场竞争对手,杨森公司利培酮商品名维思通，产品规格 1mg20片/盒：69.60元 2mg20片/盒：138.70元 国家、医保甲、公费 美国礼来公司奥氮平

17、商品名再普乐 10mg7/板 片剂：401.00元个人负担115mg7/板 片剂：197.00元个人负担10 国家、医保乙、公费,历年奥氮平在全国十六城市入网医院销售金额（元）比较,历年再普乐和悉敏在全国十六城市入网医院销售数量（片）比较,注：因悉敏只有0.5MG，所以只比较0,5MG,历年再普乐和悉敏在全国十六城市入网医院销售金额（元）比较,历年奥氮平各规格在全国十六城市入网医院销售数量（片）比较,2002年奥氮平各规格在全国十六城市入网医院销售数量（片）比较,2003年奥氮平各规格在全国十六城市入网医院销售数量（片）比较,2004年奥氮平各规格在全国十六城市入网医院销售数量（片）比较,20

18、05年奥氮平各规格在全国十六城市入网医院销售数量（片）比较,历年奥氮平在全国十六城市入网医院销售金额（元）比较,历年利培酮在全国十六城市入网医院销售金额（元）比较,2002年奥氮平各规格在全国十六城市入网医院销售数量（片）比较,2003年奥氮平各规格在全国十六城市入网医院销售数量（片）比较,2004年奥氮平各规格在全国十六城市入网医院销售数量（片）比较,2005年奥氮平各规格在全国十六城市入网医院销售数量（片）比较,2002-2005年奥氮平和利培酮在全国十六城市入网医院销售金额（元）比较,2002-2005年奥氮平和利培酮在全国十六城市入网医院销售金额（元）比较,2002年奥氮平和利培酮在全国十六城市入网医院销售金额（元）比较,2003年奥氮平和利培酮在全国十六城市入网医院销售金额（元）比较,2004年奥氮平和利培酮在全国十六城市入网医院销售金额（元）比较,2005年奥氮平和利培酮在全国十六城市入网医院销售金额（元）比较,SWOT分析,谢 谢,