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学习笔记之质子泵抑制剂.ppt

1、学习笔记之 质子泵抑制剂,西药药剂科 李婷婷2017.1.12,1,引言关于PPI,2,PPI药理作用及临床应用,3,PPI在特殊人群中的应用,4,PPI 不良反应,5,PPI差异比较,6,药物相互作用,目录,CONTENTS,7,我院PPI药品,引言关于PPI,消化性溃疡是一种全球性常见病,约有10%左右的人一生中患过此病,可发生于任何年龄阶段,主要包括十二指肠溃疡和胃溃疡。H2受体阻断剂和质子泵抑制剂是目前临床最常用的治疗药物。 质子泵抑制剂(PPI)是抑制胃酸分泌和防治消化性溃疡的最有效药物,也是伴发应激性溃疡并发症的首选药物。目前国内批准上市的PPI包括奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷

2、贝拉唑、埃索美拉唑(现更名为:艾司奥美拉唑)。,引言关于PPI,PPI 药理作用,胃壁细胞底边缘,组胺受体,乙酰胆碱受体,胃泌素受体,第二信使cAMP或Ca2+增加,刺激向细胞内传递,激活质子泵(H+/K+-ATP酶)发挥作用,H+与K+交换, H+从胞内泵向胃腔,与Cl-结合成HCl,H2受体拮抗剂,抗胆碱能药物,抗胃泌素药,质子泵抑制剂,PPI临床应用,口服制剂适应症:1.活动性十二指肠溃疡、胃溃疡;2.缓解如烧心、反酸、吞咽疼痛等症状,治疗轻度反流性食管炎;3.卓艾综合征;4.与克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑等抗生素联合应用于Hp感染的 根除。口服制剂用药时间:在进餐前30-60min最有效

3、; 十二指肠溃疡2-4周为一疗程; 胃溃疡愈合一般为4-6周; 用药时间最长不超过8周,PPI临床应用,注射剂适应症:1.消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血;2.应激状态时并发的急性粘膜损害、非甾体类抗炎药引起 的急性胃粘膜损伤; 3.预防重症疾病(如脑出血、严重创伤等)应激状态及胃 手术后引起的上消化道出血;4.作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法:十二指肠 溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及卓-艾综合征;5.全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并 吸入性肺炎。,PPI临床应用,预防应激性溃疡应用指标:1.具有以下一项高危情况患者应使用预防药物: (1)机械通气超过48h; (7)各种

4、困难、复杂的手术; (2)凝血机制障碍; (8)急性肝肾功能衰竭; (3)原有消化道溃疡或出血病史; (9)ARDS; (4)严重颅脑、颈脊髓外伤; (10)休克或持续低血压; (5)严重烧伤; (11)脓毒症; (6)严重创伤、多发伤; (12)心脑血管意外; (13)严重心理应激,如精神创伤、过度紧张等。2.若同时具有以下任意两项危险因素时也应考虑预防: (1)ICU住院时间1周; (2)粪便隐血持续时间 3天; (3)大剂量使用糖皮质激素;(剂量氢化可的松250mg/d) (4)合并使用非甾体类抗炎药。,PPI临床应用,注意:1.重大手术手术前预防术后应激性溃疡时,不建议使用注射 用PP

5、I,估计术后有并发应激性溃疡者,可在围手术前一周 内口服抑酸药或抗酸药。2.在术后禁食患者肠内和肠外营养医嘱停止,经口进食能满 足所需营养的情况下,不建议继续使用注射用PPI。应激性 溃疡的发生大多集中在原发病产生的3-5天内,少数可延至 2周。,PPI临床应用,注意:3.一般肝病患者(无重度黄疸、无合并凝血机制障碍、无肝肾 功能衰竭等),不是预防应激性溃疡的高危因素,不建议术 后预防性使用注射用质子泵抑制剂。4.非大面积脑梗塞患者,未禁食情况下,不是预防应激性溃疡 的高危因素,不建议预防性使用注射用质子泵抑制剂。5.预防非甾体抗炎药相关性胃十二指肠溃疡,可同时应用口服 质子泵抑制剂,使用注射

6、用质子泵抑制剂,用药起点高。,PPI临床应用,注意:6.PPI用于预防化疗所致化学性胃炎和上消化道症状 (1)NCCN止吐临床实践指南推荐NK-1受体拮抗剂、地塞米松、5-HT3受 体拮抗剂联合止吐治疗。在三药联合基础上,可根据患者实际情况合 用镇静剂罗拉西泮(氯羟安定)、H2受体拮抗剂或PPI; (2)不建议H2受体拮抗剂与PPI同时应用; (3)当使用顺铂、环磷酰胺等高致吐性化疗方案时,可以在化疗期间连 用5天以内抑酸药物,使用其他方案时,建议化疗当天使用抑酸药物; (4)化疗期间预防性使用注射用质子泵抑制剂,建议单次用药即可。,PPI在特殊人群中的应用,肾功能不全:兰索拉唑、雷贝拉唑无需

7、调整剂量,奥美拉唑、艾司奥美拉唑慎用;肝功能不全:轻中度患者无需调整剂量,重度患者需酌情减量使用;老年人:无需调整剂量;儿童:安全性未知妊娠及哺乳期妇女:洛赛克明确指出孕妇可用,泮托拉 唑为禁用,其余则规定为慎用; PPI可分泌入乳汁,哺乳期妇女慎用,PPI不良反应,骨折:长期或高剂量使用PPI可引起患者尤其是老年患者的髋骨、腕骨、脊椎骨骨折;低镁血症:连续使用三个月以上可导致低镁血症,严重表现形式主要为疲劳、手足搐搦、谵妄、惊厥、头晕及室性心律失常,停止使用后一周后可恢复;感染:长期使用增加感染风险,主要包括呼吸道感染、自发性腹膜炎、艰难梭状芽胞杆菌感染;缺铁性贫血和维生素B12缺乏常见恶心

8、、头痛、注射部位疼痛、腹痛、腹泻等少见肠嗜铬细胞增生、高胃泌素血症、胃息肉类癌、过敏反应,PPIs药动学比较,PPIs差异,1.抑酸强度 艾司奥美拉唑雷贝拉唑泮托拉唑兰索拉唑和奥美拉唑2.起效时间 雷贝拉唑兰索拉唑和艾司奥美拉唑奥美拉唑和泮托拉唑3.对CYP2C19的抑制强度 奥美拉唑兰索拉唑艾司奥美拉唑泮托拉唑雷贝拉唑,药物相互作用,PPI1.PPI禁止与阿扎那韦、奈非那韦联用;2.PPI会升高胃内pH值,影响其他药物吸收,如酮康唑、伊曲康唑;3.PPI与他克莫司或地高辛合用时,会增加后者的浓度;(泮托拉唑除外)4.与其他抗酸剂或抑酸剂联用,会降低PPI的生物利用度,如需合用,应最少间隔30

9、min;,药物相互作用,奥美拉唑1.奥美拉唑对CYP2C19酶有较强的抑制作用,会增加通过该酶代谢药物的浓度,如安定、华法林、苯妥英钠;2.与抑制CYP2C19或CYP3A酶的药物合用会增加奥美拉唑的浓度,如HIV蛋白酶抑制剂、酮康唑、伊曲康唑等。,药物相互作用,注意:氯吡格雷(奥美拉唑竞争CYP2C19,抑制氯吡格雷活化) FDA:三次警示,避免奥美拉唑/埃索美拉唑与氯吡格雷合用; 推荐泮托拉唑与氯吡格雷合用; 更新奥美拉唑/埃索美拉唑说明书,避免与氯吡格雷合用; EMA警告:避免奥美拉唑/埃索美拉唑与氯吡格雷合用; 更新奥美拉唑/埃索美拉唑说明书,避免与氯吡格雷合用 CFDA推荐泮托拉唑合用,我院现有PPI(注射剂12、口服6个品规),美国FDA:OTC-PPI的合理使用 一次使用不超过14天,一年不超过三次应关注PPI的规范用药,防止滥用!,

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