噻吩乙酸的合成方法及其在制药领域中的应用.doc

1、噻吩乙酸的合成方法及其在制药领域中的应用【摘要】本文综述了近期国内外合成及生产噻吩乙酸的方法，总结了各方法的优缺点，同时得出了噻吩乙酸生产的将来发展方向，具有一定的指导意义。在制药领域方面，作者对噻吩乙酸在医药领域，尤其是抗生素方面进行了综述，得出噻吩环类抗生素的优势。针对医药、农药等领域的发展，噻吩乙酸的需求将进一步加大，期望得到一种切实可行的生产方案。 【关键词】噻吩乙酸 合成 医药 应用 Abstract： This paper reviews the recent methods of synthesis and thiophene acetic acid production at

2、home and abroad， summarizes the advantages and disadvantages of each method， and it is concluded that the development direction in the future， of thiophene acetic acid production has a certain guiding significance. In pharmaceutical field， the author of thiophene acetic acid in the field of medicine

3、， especially antibiotics were summarized， it is concluded that thiophene ring the advantage of the class of antibiotics. In view of the development of medicine， pesticide， and other fields， thiophene acetic acid demand will increase further， expect to get a kind of feasible production plan. Key word

4、： Synthesis of thiophene， acetate， medicine， application 2 一噻吩乙酸是一种重要的有机合成中间体，它可以较为容易将噻吩环引入到其他化学物质中去，故广泛地用于医药和农药的合成，如合成广谱抗菌药头孢噻吩、头孢噻啶、头孢西丁等。近年来，国外又用 2 一噻吩乙酸研制出许多薪型头孢菌素抗生素，如头孢三唑、头孢尼特罗和呋烟腙等，这会将较大比例占领整个抗生素领域。另外，2-噻吩乙酸在农药、染料及其精细化工领域也有着广泛的应用，但一直以来，噻吩乙酸的合成是供不应求，较大程度抑制了噻吩乙酸类医药、化工产品的生产。本文综述了 2-噻吩乙酸的合成技术进展，期

5、望能为将来找到一种产率高，耗能低，三废少的生产方案提供参考，推动我国噻吩系列衍生物开发利用。 一、主要合成路线 （一）酰化法制 2-噻吩乙酸 噻吩经乙酰化得 2 一乙酰噻吩，再与乙醇、硫磺粉、氨水在加压条件下进行 Wingemdt 反应生成 2 一噻吩乙酰胺，最后水解得到 2 一噻吩乙酸，收率仅为 20.9%，且要高压操作，条件苛刻。 （二）2 一噻吩乙酸酯水解法制 2-噻吩乙酸 噻吩经氯甲基化得到 2 一氯甲基噻吩，然后将 2 一氯甲基噻吩和一氧化碳、甲醇、氢氧化钾在钴盐的催化下加压生成 2 一噻吩乙酸酯。再经水解制得目标产物，该过程中 2 一氯甲基噻吩很不稳定，密闭时有爆炸的危险，不能长时

6、间存放，只能短时间低温保存。该方法不适于工业化生产。 （三）噻吩乙腈水解法 由噻吩经氯甲基化反应得到 2 一氯甲基噻吩，直接进行氰化反应得到 2 一噻吩乙腈，再经水解制得 2 一噻吩乙酸。这种方法中间产物 2 一氯甲基噻吩不稳定，不能长时间贮存，密闭时有爆炸危险。并且本反应需要使用剧毒物质氰化钠高浓度铂催化剂，从安全性和经济角度考虑，不适合规模化生产。 （四）2 一乙酰噻吩重排水解法制 2-噻吩乙酸 2 一乙酰噻吩用三氟化硼乙醚复合物和四醋酸铅进行氧化重排生成羧酸酯，再经水解制得，本方法较为可取，但本法原料较昂贵，反应条件不应控制，故不宜工业化生产。 （五）噻吩为原料进行（Friedel 一

7、Crafts）酰化法制 2-噻吩乙酸 以噻吩为原料，在碘的催化下与乙酸酐进行 Friedel 一 Crafts 酰基化反应生成 2 一乙酰噻吩，该中间体在三氟化硼催化下用四醋酸铅氧化重排生成 2-噻吩酰甲酯，再经水解得目标产物。该路线虽需要大量的碘，但本法反应条件温和、反应时间短、易操作、总收率高，适用于工业化生产。 综上可知，噻吩乙酸的制得，几乎都是噻吩基团外接的酰化基团制得噻吩乙酸，目前也是国内外大规模生产的主要方法，但产量较低，远远满足不了化工、医药市场的需要，另外在生产过程中三废较为严重，所以噻吩乙酸的工艺优化一直受到学者们的青睐。2-噻吩乙酸作为有重要用途的精细化工产品有着良好的应用

8、前景，如何降低生产成本，提高反应收率，减少环境污染，是 2-噻吩乙酸合成过程的主要问题，期待我们能通过催化剂的选择，合成路线的优化，反应条件的优化等寻找到一条高产率、低污染的生产途径，来弥补国内外市场对噻吩乙酸的稀缺。 二、噻吩乙酸在制药领域中的应用状况 （一）噻吩乙酸在医药类的的应用 2 一噻吩乙酸较早在制药行业应用广泛，是广谱抗菌药头孢噻吩、头孢噻啶、头孢西丁的中间体，近年来，国外又用 2 一噻吩乙酸研制出许多新的头孢菌素抗生索，有头孢三唑、头孢尼特罗和呋烟腙等。在其他医药方面，2 一噻吩乙酸还用于心血管药、降血脂药、抗溃疡药、血小板凝集抑制剂、心血管舒张药、5 一脂氧含酶抑制剂等多种医药

9、产品的合成中间体。 另外，2-噻吩乙酸是目前用量最大的噻吩系列衍生物，被广泛应用于医药、农药、染料、高分子助剂等，带有噻吩环的抗生素比苯基同系物具有更好的疗效。如一些消炎镇痛新药，对羟麻黄碱 、舒落芬、噻布洛酸、噻洛吩酸等疗效显著的消炎镇痛药均为噻吩的衍生物。2-噻吩乙酸是合成头孢噻吩、头抱西丁的重要中间体头孢噻吩是第一代头孢菌素，对金黄色葡萄球菌有较强抗菌活性，比对青霉素酶的稳定性较头孢噻吩更强。头孢西丁作为半合成第二代头孢菌素特点为对革兰氏阴性菌有较强的抗菌作用具有高度抗-内酚胺酶性质，抗菌谱广。临床主要用于敏感菌所致的呼吸道感染，心内膜炎、腹膜炎、肾盂肾炎、尿路感染、败血症以及骨关节、皮

10、肤和软组织等感染。 （二）噻吩乙酸在农药及其他类的应用 很多学者对噻吩乙酸系列药物进行官能团及结构的修饰，从而在各个领域得以使用 2-噻吩乙酸在农药中可用于合成杀虫剂、杀菌剂、除草剂等。在染料中可用于合成一系列色调染料的中间体，可用于聚丙烯睛，聚酯等纤维的着色，另外某些噻吩衍生物可通过控制适当的 PH 值及配合适当的革取剂，可用于金属离子的分离以及直接作为人民币的防伪剂。另外通过噻吩乙酸为原料，合成如 2，5-双（5-叔丁基-2-苯并恶唑基噻吩）可用作塑料、注塑成型材料、合成纤维、油漆、涂料等的荧光增白剂均可达到较好的效果。 三、小结 噻吩乙酸作为一种重要的有机中间体将来会得到更大的需求，因为

11、在很多时候，噻吩环类似于苯环，具有苯环的性质，但同时在化学活性方面又优于苯环，故将会有很多苯环类药物都将被噻吩环所取代。这样一来，噻吩乙酸的需求量将更大。目前，2 一噻吩乙酸及其下游产品的生产远远满足不了我国的需求.且现有生产工艺成本高、污染严重。如何有效降低生产成本。提高反应收率，减少环境污染，研究出切实可行的工业化、规模化生产工艺具有重要意义。这将关系到制药及其与噻吩乙酸相关领域的发展，我们期望能找到一种具有切实可行的方法。 参考文献： 1Woodward R B，eusIerK GosteIIJ etaI.ThetotaIsyHthesis of cephaIosporin J.J Am

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