蛋白临床应用课件.ppt

1、,免疫功能: IgA、IgG、IgM、C3、C4、Kap、Lam、IgG subclasses 1-4、IgE、C1抑制物肾脏功能: 白蛋白、转铁蛋白、IgG 、 a1-微球蛋白、 B2-微球蛋白、a2-巨球蛋白、 Kap-轻链、Lam-轻链、Cystatin C炎症: CRP、a1-酸性糖蛋白、 触珠蛋白、a1-抗胰蛋白酶、铜兰蛋白、 纤维蛋白原、SAA类风湿性疾病: RF、ASL、CRP、ADNaseB心血管疾病: ApoA-I、ApoB、ApoA II、ApoE、Lp(a)、肌红蛋白、纤维蛋白原、hsCRP营养监测: 前白蛋白、白蛋白、视黄醇结合蛋白、转铁蛋白、铁蛋白出/凝血疾病: 纤维

2、蛋白原、AT3、纤溶酶原贫血: 触珠蛋白、转铁蛋白、铁蛋白、可溶性转铁蛋白受体脑脊液： 白蛋白、IgG、IgA、IgM其它： 糖缺失性转铁蛋白（CDT）,FLC kappa& Lambda, 痕迹蛋白,C-反应蛋白（CRP）,CRP是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的急性相蛋白合成：由肝细胞在IL-6、IL-2、TNF刺激下合成，炎症局部巨噬细胞也可少量产生分布：不能通过胎盘，在体内分布甚广，除血液外，胸水、腹水、心包液、关节液中均可测出,CRP 的动力学,在感染发生后46h开始升高，增加1倍/8h36-50 h达到高峰，比正常值可高100-1000% CRP的水平和持续时

3、间与感染的程度呈正相关半衰期短(47h)，炎症消除后急速下降， 3-7d可恢复正常ESR的升高和恢复滞后于CRP,灵敏的急性时相反应蛋白,Erythrocyte sedimentation rate (ESR)红细胞沉降率 （血沉）,上呼吸道感染时的CRP变化,正常人普通感冒急性中耳炎，血培养阳性急性中耳炎，血培养阴性非细菌性鼻窦炎急性细菌性鼻窦炎扁桃体炎咽炎,CRP- 呼吸道感染,下呼吸道感染时的CRP变化,病毒性支气管炎细菌性支气管炎病毒性肺炎细菌性肺炎支原体肺炎粟粒性结核肺结核细菌性胸膜炎,CRP- 呼吸道感染,部分病毒感染时的CRP变化,流感病毒 A 或 B 无并发症流感病毒 A 或

4、B 并发细菌感染巨细胞病毒感染单核细胞增多症单核细胞增多症并发细菌感染,CRP- 呼吸道感染,一般,例外,下呼吸道感染时 CRP 水平较上呼吸道感染高细菌性呼吸道感染CRP 较病毒性呼吸道感染高鉴别肺炎和支气管炎：急性支气管炎多源于病毒感染，很 少导致CRP 浓度显著升高，减少对非细菌性急性支气管炎作抗生素治疗某些病毒感染时CRP可较高EB病毒腺病毒细小病毒,CRP- 呼吸道感染,CRP呼吸科,CRP- 脑膜炎,鉴别细菌或病毒感染的一个首选指标,细菌性脑膜炎经积极治疗后，CRP在几天内迅速下降，CRP对治疗的反应要优于其它辅助检查,CRP- 细菌性脑膜炎,CRP神经科,CRP 浓度大于1001

5、40mg/ L提示存在细菌性肾盂肾炎,CRP泌尿科,CRP- 肾盂肾炎,CRP-术后感染,监控病情变化及术后感染,当手术后伴有细菌感染，高值CRP会持续存在。连续定量地检测CRP比只在某一个时间点测定更有意义期望值：术后23天：250350mg/l术后57天：100mg/l,白血病病人并发感染,CRP-血液科,CRP与疾病的活动性及检测的临床意义,杨惠元，C反应蛋白检测的临床应用，检验医学与临床,2010,7（2）:193194,*林晓.小儿感染性疾病血清crp测定的意义.中国实验诊断学，2005，1：78.,常用感染指标比较,CRP可以辅助细菌与非细菌感染间的鉴别，判断组织炎症或损伤的程度，

6、而且有利于观察患者对治疗的反应及术后监测快速定量测定CRP，可快速指导临床用药，避免对病毒感染或可能自限性表皮细菌感染的病人滥用抗生素,CRP 小结,hsCRP,hsCRP,CRP通过终末协调复合物（C5b-9）参与早期动脉粥样硬化形成。在斑块表面的脆弱部位，单核细胞（巨噬细胞）、T淋巴细胞大量渗入，使斑块不稳定而破裂。在此过程白细胞介素（IL）-6引起肝脏合成CRP增加。动脉粥样硬化斑块内CRPmRNA较正常动脉和肝脏中高710倍。动脉粥样硬化斑块内激活的补体和CRP,使斑块不稳定和破裂，最终导致血栓形成。因此，升高的CRP有引起血栓形成的危险。hs-CRP与动脉粥样硬化的程度密切相关，成为

7、反映动脉粥样硬化炎性活动的指标。,未来心血管疾病发生风险,Ridker et al. N Engl J Med 2000;342:836843,高LDL+高hsCRP=高风险,Ridker et al. N Engl J Med 2002;347:15571565,高hsCRP+高LDL=低生存率,把hsCRP纳入常规的胆固醇筛查:1)、提高对心血管风险预测的水平，而不再单独依赖于LDL-C的预测2)、hsCRP浓度的升高可以筛选出胆固醇水平正常，但未来心血管病事件的高风险无症状者,心血管事件首发预测,hsCRP- 初级预防,最重要的心血管疾病风险预测指标,谁需要进行检测？ 每一个需要做冠状动

8、脉疾病（CAD）普查的人 每一个需要做胆固醇水平监测的人如何评定结果？ 3 mg/L 高风险：预示为冠脉综合症易患人群，应采取预防性措施,不稳定心绞痛存活率,hsCRP- 二级预防,hs-CRP（无论是住院或出院）对管脉综合征具有预示的价值,谁需要进行检测？-稳定性心绞痛患者：任何时间-不稳定心绞痛患者：由医生视情况而定-急性心梗（AMI）患者：急性发作三周后-PTCA手术患者：术前如何评定结果？ -CRP3 mg/L预示心梗发生率或再发生率升高、心梗死亡率增加，PTCA 术后发生再狭窄的可能性增大 -如果病人已经确诊为心梗，CRP10 mg/L，预示病人极具死亡风险,JUPITER试验为心血

9、管一级预防领域带来了具有震撼性的研究结果。研究的结果提示：对于hsCRP2 mg/L的健康人群，即使血脂水平正常或达标，仍应积极给予他汀药物控制hsCRP水平以预防冠心病、脑卒中等心脑血管事件,hsCRP- 药物治疗监控,hsCRP用于他汀类药物治疗,安慰剂,瑞舒伐他汀,血管疾病的相对发生率,Ridker PM et al. N Engl J Med 2008;359:2195-2207.,血脂正常而hsCRP升高人群早期使用他汀类药物治疗可使发生心血管事件的风险几乎减半, 44%,hsCRP的临床应用,hsCRP可用于监测他汀类药物的疗效最为理想的他汀类药物治疗效果被认为是同时将LDL-C和

10、hsCRP分别降至100mg/dL和2mg/L以下，这种“双重目标”的治疗概念已经被引入心血管疾病的临床实践中,在一级预防中，将hsCRP与HDL-C、 LDL-C、TC一起检测，特别是结合LDL-C或TC/HDL-C进行分析在二级预防中，将hsCRP单独或和cTnT一起检测。特别适合急诊有胸痛症状、但cTnT正常的患者，此时hsCRP升高预示着短期和长期的发病危险增加监测他汀类药物治疗效果,hsCRP的临床应用,hsCRP的检测费用远小于其他心血管疾病检查项目的费用从寿命延长和费用/效果比值这两项指标来看， hsCRP筛查是高度有效的美国一些临床医师已将hsCRP检测作为每年健康体检的内容之

11、一,hsCRP- 经济实用,CRP+血常规hsCRP+TC/HDL-ChsCRP+LDLhsCRP+cTnT,RF+ASO+CRP,发病机制,抗原进入人体 Th细胞活化 分泌细胞因子等 B细胞活化 浆细胞 分泌RF和其他抗体，形成免疫复合物 关节炎等炎症病变抗原（Ag） 滑膜的巨噬细胞活化，Th细胞浸润 IL-2、IFN-、TNF-、IL-1、IL-6、IL-8增多 滑膜炎慢性期滑膜炎：滑膜细胞增生，间质层大量炎症细胞浸润，微血管新生，血管翳(pannus)形成 软骨和骨破坏,类风湿关节炎（RA）,RA是一个累及周围关节为主的系统性炎症性自身免疫性疾病主要表现:慢性、对称性、进行性多关节炎 关

12、节滑膜的慢性炎症、增生形成血管翳，侵犯关节软骨、骨和肌腱等，导致关节破坏，最终关节畸形和功能丧失RA多见于中年女性60%70%的RA患者在活动期血清中出现类风湿因子（RF）,RA诊断标准-美国风湿病学会, 晨僵持续1小时(每天)，病程至少6周； 有3个或3个以上的关节肿，至少6周； 腕、掌指、近端指关节肿，至少6周； 对称性关节肿，至少6周； 有皮下结节； 手X线片改变(至少有骨质疏松和关节间隙的狭窄)； 血清RF含量升高 满足4条或4条以上即可诊断为RA,类风湿因子（RF）,类风湿因子（RF）：是在类风湿性关节炎（RA）病人血清中发现的，以变性IgG为靶抗原的自身抗体，主要存在于类风湿性关节

13、炎患者的血清和关节液中，是一种抗变性IgG的抗体。生理作用：调节体内免疫反应加强IgG抗体清除微生物的作用清除免疫复合物使机体免受循环免疫复合物损伤。,RF 临床意义,未经治疗的类风湿性关节炎患者其阳性率为80%高效价的RF存在并伴有严重的关节功能受限时，常提示预后不良。RF阴性不能排除RA，RF阳性也不一定是RA，需结合临床症状其他RF阳性疾病：风湿性疾病：如SLE阳性率为20-25%硬皮病与皮肌炎阳性率为10-24%其它可出现RF阳性的疾病：肺结核，亚急性细菌性心内膜炎，肝硬化，多发性骨髓瘤,抗链球菌溶血素O,抗链球菌溶血素O：机体因咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、脓皮病、风湿热等感染A组链

14、球菌后，可产生链球菌溶血素O抗体，即“Anti-Streptolysin O（ASO）”。溶血性链球菌感染可引起上呼吸道感染、风湿性心脏病、感染性心内膜炎、心瓣膜病变（心瓣膜狭窄或关闭不全）、急性肾小球肾炎等。,ASO临床意义,ASO测定对于诊断A族链球菌感染很有价值，其存在及含量可反映感染的严重程度。A组链球菌感染后1周，ASO即开始升高，46周可达高峰，并能持续数月，当感染减退时，ASO值下降并在6个月内回到正常值，如果ASO滴度不下降，提示可能存在复发性感染或慢性感染。多次测定，抗体效价逐渐升高对诊断有重要意义，抗体效价逐渐下降，说明病情缓解。除了急性阶段外，类风湿关节炎患者的血清中通常

15、检测不到ASO值的升高。在肾病综合征和抗体缺乏综合征患者的血清中仅有极低含量的ASO。,ASO临床意义,将类风湿的ASO分为四种血清类型：（1）抗链球菌溶血素型：ASO升高、RF阴性时，见于风湿病，（2）凝集型：ASO正常、RF阳性时，表示预后不良；（3）混合型：ASO升高，RF阳性，见于类风湿；（4）正常型：ASO阴性、RF阴性，可排除类风湿。,CRP临床意义,类风湿早期和急性风湿时，血清中可达50mg/L，其阳性率为8090。CRP的临床意义与血沉相同，但不受红细胞、HB、脂质和年龄等因素的影响，是反应炎症感染和疗效的良好指标。类风湿活动期明显增多，与血沉增快相平行，但比血沉增快出现的早、

16、消失也快。CRP含量愈多，表明病变活动度愈高。炎症恢复过程中，若CRP阳性，预示仍有突然出现临床症状的可能性；停用激素后已转阴的CRP又阳性时，表明病变活动在继续。炎症缓解期和用抗风湿药后，转阴或消失比血沉快，且在贫血和心力衰竭时不象血沉那样易受影响。,?,?,?,?,免疫球蛋白,抗体： B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种蛋 白质，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原发 生特异性结合的免疫球蛋白，具有免疫功能免疫球蛋白： 具有抗体活性或化学结构与抗体类似的球蛋白抗体和免疫球蛋白的关系: 抗体都是免疫球蛋白，并非所有免疫球蛋白都具有抗体活性,* 由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫

17、键连接而成的四肽链分子重链与轻链 * 重链（heavy chain, H链） 约450-550氨基酸 1）根据重链恒定区抗原特异性不同，可将重链分为5种：、。其相应Ig为IgG、IgM、IgA、IgD、IgE * 轻链（light chain, L链） 约214个氨基酸 1）根据轻链恒定区抗原性不同，分为和两种。一个天然的Ig 分子上轻链类型是相同的 2）在不同种属的动物与链的比例不同：人： 2 ：1,基本结构,五种免疫球蛋白结构,免疫球蛋白在人体不同位置分布IgG 组织IgM 血液IgA 粘膜IgE 表面,IgG的特性和功能,血清中的主要抗体成分（75-80%）；半衰期长（20-23天）出生

18、后3个月开始合成，3-5岁接近成人水平多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgG类是唯一能通过胎盘的Ig，发挥自然被动免疫功能具有活化补体经典途径的能力（IgG3IgG1IgG2）具有调理作用、ADCC作用等,IgG1、IgG2、IgG3和IgM与相应抗原结合后，可因构型改变而使其CH2和CH3结构域内的补体结合点暴露，从而通过经典途径激活补体系统，产生多种效应功能。,激活补体,指抗体如IgG的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的IgG Fc受体结合，从而增强吞噬细胞的吞噬作用。,调理作用,指具有杀伤活性的细胞如NK细胞通过其表面表达的Fc受体识别包被于靶抗原（如细菌或肿瘤细胞）上抗体的Fc段，直接杀

19、伤靶细胞。,抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）,IgA的特性和功能,分为单体的血清型和二聚体的分泌型IgA分泌型IgA 主要由黏膜相关淋巴组织产生，存在于唾液、泪液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是机体黏膜局部抗感染免疫的重要因素初乳中的sIgA可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用调理吞噬、中和毒素,IgM的特性和功能,五聚体，分子量最大，称为巨球蛋白（macroglobulin）个体发育中最先出现的Ig，胚胎晚期即能产生，脐带血IgM增高提示胎内感染（如风疹病毒、巨细胞病毒感染等）抗原初次刺激机体时，是体内最先产生的Ig；血清IgM升高说明有近期感染有强大激活补体能力和

20、调理作用，在机体早期免疫防御中具有重要作用天然血型抗体是IgM,免疫球蛋白与肝脏疾病,急性肝炎：接触外源性抗原后最先产生的抗体- IgM升高特别明显慢性肝炎：肝细胞继续破坏，肝功能的继续下降，免疫调节细胞会由于炎症、病毒、致病菌抗原的协同刺激而大大活化。并由于肝细胞功能的缺陷及免疫监护作用的降低，淋巴细胞反而活跃致使抗体增多，加之肝细胞坏死产物的强烈非特异性的佐剂作用，共同导致免疫球蛋白量（特别是IgM、IgG）水平的增高。肝硬化：门体侧支循环的生成，枯否细胞清除作用失效。免疫球蛋白IgG、IgA、IgM值达到高峰。,免疫球蛋白与肝脏疾病,免疫球蛋白与感染,感染早期IgM升高， 随后IgG，

21、IgA升高,自身免疫性疾病,自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮（SLE） IgG、IgA水平显著增高，部分患者 IgM下降类风湿关节炎：IgG、IgA、IgM水平升高SLE合并类风湿关节炎：IgG、IgA、IgM水平明显高 于单纯SLE患者,免疫球蛋白降低-合成不足,合成不足：原发性：如原发性免疫缺陷病、选择性IgM缺陷、选择性IgA缺陷。继发性免疫缺陷病：慢性淋巴细胞性白血病、多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症和恶性肿瘤等。慢性淋巴细胞白血病：IgM降低最常见，其次为IgA、IgG，晚期或高危组人群免疫球蛋白降低的发生率明显高于早期或低危组人群,免疫球蛋白降低-丢失过多,丢失过多 从胃肠道丢失见于溃疡性

22、结肠炎、消化道肿瘤、吸收不良综合征等；从皮肤丢失见于急性灼伤特异性反应性皮炎；从浆膜腔丢失见于胸膜炎、腹膜炎反复抽吸胸腹水；从肾脏丢失主要由于蛋白从尿中丢失或毒素抑制免疫球蛋白合成降解过快 见于湿疹-血小板-反复感染综合征（Wiskoytt-Aldrich Syndrome）、肌强直营养不良和共济失调毛细血管扩张症。,IgE 的特性和功能,是血清中含量最低的Ig主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生属嗜细胞抗体，可与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面FcR结合，介导I型超敏反应,介导型超敏反应,IgE为亲细胞抗体，可通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力IgE Fc受体（FcR）结合，并

23、使其致敏，若相同变应原再次进入机体与致敏靶细胞表面特异性IgE结合，可促使这些细胞合成和释放生物活性物质，引起型超敏反应。,IgE水平及其临床意义,IgE增高 见于I型变态反应性疾病，如过敏性哮喘、过敏性皮炎等；IgE型MM、寄生虫感染、重链病、肝脏病、结节病、类风湿关节炎IgE降低 见于先天性或获得性丙种球蛋白缺乏症、恶性肿瘤、长期使用免疫抑制剂,补体,补体C3 由肝脏合成，其在补体系统各成分中含量最多，是传统途径和旁路途径被激活的关键物质。 补体C4 存在于血浆中。在补体传统途径活化中， C4被C1s水解为C4a C4b，它们在补体活化、促进吞噬、防止免疫复合物沉着和中和病毒等方面发挥作用。,经典激活途径,升高：见于急性炎症、传染病早期、肿瘤、排斥反应等降低：1 补体合成能力降低：慢性肝病、肝硬化、肝坏死。2 补体合成原料不足：营养不良。3 补体消耗或丢失太多：系统性红斑狼疮活动期、急 性链球菌感染后肾小球肾炎、大面积烧伤等。4 先天性补体缺乏：遗传性C3缺乏症。,临床意义,补体C4临床意义,增高：见于各种传染病、急性炎症（如急性风湿热、皮肌炎、关节炎等）和组织损伤等降低：见于自身免疫性肝炎、狼仓性肾炎、SLE、类风关、IgA型肾病等在SLE，C4的降低常早于其他补体成分，且缓解时较其他成分回升迟,Thank you！,