1、,强直性脊柱炎诊疗新进展 -炎症反应与新骨形成,AS为一种慢性炎症性疾病,腰背痛关节痛足跟痛,PGE2TNF-IL-17IL-23,骶髂关节炎附着点炎,ESR CRP ,症状,实验室检查,影像学,炎症,Lories R , et al. Nat Rev Rheumatol. 2011 Oct 18;7(12):700-7,类风湿关节炎的病理生理机制,类风湿关节炎的X线表现,强直性脊柱炎的病理生理机制,Lories R , et al. Nat Rev Rheumatol. 2011;7(12):700-7.,DKK-1 (Wnt拮抗剂) Wnt (促进新骨形成),Copyright 1972-
2、2004 American College of Rheumatology Slide Collection. All rights reserved.,强直性脊柱炎的X线表现,AS和RA不同的临床表现和药物治疗效果,Lories R , et al. Nat Rev Rheumatol. 2011 ；18;7：700-7.,炎症水平越高AS患者功能状态越差,P=0.03,P0.001,mm/h,mg/dL,线性回归分析BASFI*与炎症相关性(r值),Cansu DU et al.Clin Rheumatol 2011 Apr;30(4):557-62,*采用10cm VAS 法进行记录，每
3、个问题得010分，共有10个问题，最高得100分，总得分越高，功能越差。,炎症与AS结构损伤和功能丧失,K. Pavelka, et al. Clinical and Experimental Rheumatology 2009; 27: 958-963Xenofon Baraliakos,et al. Arthritis Research 6:7581.,MRI显示L1/L2、L2/L3骨髓炎症水肿2年后X-ray该部位新骨赘形成2,基线MRI,X-ray,60%的患者最终会发展为不同程度的残废，丧失生活自理能力1,inflammation,Loss of function,Structur
4、e damage,调控AS新骨形成的几个关键因子,“早期”炎症损伤,“成熟期”炎症损伤,骨生长因子，如BMPs，Wnt,新骨形成,sclerostin,Dickkopf（DKK)-1,BMPs、Wnt 促进骨生成DKK-1、sclerostin是Wnt 拮抗因子,启动修复过程,Maksymowych WP, et al. Nat. Rev. Rheumatol.2010;6:75-81.,TNF,前列腺素通路与Wnt信号通路交叉关系,前列腺素E2可下调DKK-1及sclerostin水平，进而增强Wnt通路的活性抑制前列腺素可以阻止AS新骨形成机制：PGE2DKK-1 (Wnt负性调节因子)
5、Wnt(促进新骨形成),Bonewald LF,et al. Bone . 2008;(42):606-615.,NSAIDs的作用机制通过抑制COX-2，抑制炎症相关PGE2的产生,Sieper J, et al. Arthritis 58( 3) : 649656,炎症(波动性),阶段2a,阶段3,阶段2b,阶段1,RA,AS,骨质破坏(波动性),炎症减弱骨修复启动,骨质增生(韧带骨赘),炎症持续性,磨损骨质的破坏（波动性）,RA结构破坏的评分(Sharp),AS结构破坏的评分（mSASSS）,AS：强直性脊柱炎，RA：风湿性关节炎，mSASSS：修订的Stoke强直性脊柱炎脊柱评分；AS
6、分为三个阶段：急性炎症期，然后是磨损性破坏和骨质增生性修复；AS的结构破坏评分主要参考骨质增生，而RA则关注于磨损骨质的破坏,时间,TNF,炎症因子成骨因子,NSAIDs,AS和RA不同的临床表现和药物治疗效果,Lories R , et al. Nat Rev Rheumatol. 2011 ；18;7：700-7.,4.关节外表现和并发症：常见的关节外表现例如银屑病、色素膜炎和炎性肠病需要与专科医生协作治疗。应警惕心血管疾病和骨质疏松的风险5.非甾体抗炎药:NSAIDs，包括昔布类，是治疗有疼痛和晨僵的AS患者的一线用药。病情活动、有临床症状的患者需要NSAID的持续治疗。处方NSAIDs
7、时应考虑心血管、胃肠道和肾脏风险。6.镇痛药：如扑热息痛和阿片类药物，可以给先前治疗无效或有禁忌或疗效差的患者应用。7.糖皮质激素：可以直接注射于肌肉骨骼的炎症处。而对于中轴病变全身应用糖皮质激素无证据支持。8. DMARDs：包括柳氮磺胺吡啶、甲氨蝶呤在内的DMARD对中轴病变的治疗没有确切证据。柳氮磺胺吡啶对外周关节的治疗有一定效果。,ASAS/EULAR对强直性脊柱炎的最新治疗建议,强直性脊柱炎致病机理假说,IL-17IL-1IL-6TNF-,信号转导的作用机制,不同药物的作用机制,总结,AS是一种慢性炎性疾病，炎症与病情及预后相关。在SpA ，骨修复过程主要由Wnt介导。前列腺素E2通过下调Wnt的负性调节因子DKK-1及sclerostin，进而增强Wnt通路的活性，促进新骨形成。NSAIDs抑制前列腺素生成，具有减轻炎症和阻止新骨形成的作用。RA以关节软骨丢失、局部骨侵蚀和系统性骨丢失为主要特征，即使临床成功控制炎症，也不会发生明显的骨修复过程。 DMARDs和生物制剂可阻止结构破坏，NSAIDs可有效控制炎症。AS的结构破坏与大量的新骨形成相关，导致骶髂关节和脊柱融合。NSAIDs不但可控制炎症，还可阻止结构破坏，而DMARDs对中轴关节无效，TNF抑制剂虽可有效控制炎症，但不能 阻止影像学进展,谢 谢huji.xuuq.edu.au,
