保肝药物的机理.ppt

1、保肝药物的机理和临床应用,2010.12 李丹,，,保肝药物是指对肝细胞损伤具有一定保护作用的药物，常用的保肝药物大概可分为以下八种。,（一）降酶药物,均为合成五味子丙素时的中间体，对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用，从而加强对四氯化碳及某些致癌物质的解毒能力。常用品种有联苯双酯（百赛诺）和双环醇片。因对天冬氨酸氨基转移酶作用不明显，有学者认为无保肝作用。,（二）解毒类药物,可以提供巯基或葡萄糖醛酸，增强解毒功能，如葡醛内酯（肝泰乐）、谷胱甘肽（松泰斯、古拉定、阿拓莫兰、绿汀诺等）、硫普罗宁（凯西莱）,(三)抗炎类药物,有类激素作用，主要为甘草甜素制剂，如发放甘草酸胺（强力宁）、甘草酸二胺

2、（甘利欣）、复方甘草甜素（美能）等。,（四）必需磷脂类,是细胞膜的重要组分，促进肝细胞膜再生、协调磷脂和细胞膜功能、降低脂肪浸润，如多磷脂酰胆碱（易善复）。,（五）利胆类药物,腺苷蛋氨酸（思美泰）是人体所有体液中的活性物质，作为甲基提供的前体参与重要生化反应，在肝内有助于防止胆汁淤积。熊去氧胆酸（优思弗）是正常胆汁成分的异构体，可增加胆汁分泌，抑制肝脏胆固醇合成，减少肝脏脂肪，松弛Oddi括约肌，促进胆石溶解和胆汁排出。严重肝功能不全、胆道弯曲梗阻禁用，妊娠、哺乳妇女慎用。,（六）生物制剂,如肝细胞生长因子。促进肝细胞再生，多用于重症肝炎。,（七）维生素及辅酶类,能够促进能量代谢，保持代谢所需

3、各种酶的正常活性，主要包括各种水溶性维生素，如维生素C、维生素B及辅酶A等。维生素C 、复合维生素B参与代谢，维生素E 参与脂质代谢， 促进氨基酸合成蛋白；维生素K参与肝脏合成凝血酶原，促进肝脏合成凝血因子。脂溶性维生素剂量大时，可能加重肝脏负担，一般不用。,（八）中草药,祖国传统医学对急慢性肝病的治疗均有独到之处，五味子、茵陈、垂盆草等药物均有明显保肝降酶功效，许多方剂安全有效，临床应用很广，如茵栀黄等。,联苯双酯,为我国创制的治疗肝炎的降酶药物。具有保护肝脏、对抗肝损害和增强肝脏解毒功能的作用。对肝炎主要症状（如肝区痛、乏力、腹胀等）的改善有一定疗效，但停药后ALT易反弹，且对肝脾肿大的改

4、善无影响。用于迁延性肝炎及长期单项ALT异常者，与肌苷合用可减少本品的降酶反跳现象。也可用于化学毒物、药物引起的ALT升高。注意事项：1.肝硬化患者禁用，慢性活动性肝炎慎用。2.偶有轻度恶心、胃部不适及皮疹。3.不宜突然停药。,葡醛酸酯（肝太乐）,具有保护肝脏和解毒的作用。药物进入体内后，在酶的催化下内酯环被打开，转化为葡萄糖醛酸而发挥作用。后者是体内重要解毒物质之一，能与肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合，形成无毒的葡萄糖醛酸结合物随尿排出体外。同时，本药可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪贮量减少。,甘草酸二胺,是一种药理活性较强的治疗慢性肝炎

5、药。具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用，尚有抗过敏、抑制Ca2+内流、免疫调节剂抗病毒作用。适用于伴有谷丙氨基转移酶（ALT）升高的迁延性慢性肝炎和慢性活动性肝炎。注意事项：1.严重低钾血症、高钠血症、心力衰竭、肾衰竭患者禁用。孕妇不宜使用。2.可见消化系统、心脑血管系统症状，一般较轻，停药后可消失。3.治疗期间应定期检测血压和血钾、钠的浓度，出现异常应减量或停药。4.本品未经稀释不得进行注射。,硫普罗宁,硫普罗宁是一种与青霉素胺性质相似的含巯基药物，具有保护肝脏组织及细胞的作用。动物实验显示，硫普罗宁能够通过提供巯基，防止四氯化碳、乙硫氨酸、对乙酰氨基酚等造成的肝脏损害，并对慢性

6、肝损害的甘油三酯的蓄积有抑制作用。硫普罗宁可以使肝细胞线粒体中ATP酶的活性降低，从而保护肝线粒体结构，改善肝功能。此外硫普罗宁还可以通过巯基与自由基的可逆结合，清除自由基。,还原型谷胱甘肽,是人类细胞质中自然合成的一种肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，含有巯基（-SH），广泛分布于机体各器官内，为维持细胞生物功能已呈有重要作用。它是甘油醛磷酸脱氢酶的辅基，又是乙二醛酶及丙糖脱氢酶的辅酶，参与体内三羧酸循环及糖代谢。本品能激活多种酶如巯基（-SH）酶等,从而促进糖、脂肪及蛋白质代谢，并能影响细胞的代谢过程；它可通过巯基于体内的自由基结合，可以转化成容易代谢的酸类物质从而加速自由基的排泄，有助

7、于减轻化疗、放疗的毒副作用，对化疗、放疗的疗效无明显影响，,还原型谷胱甘肽,保护肾小管免受顺铂损害的主要机制为肾小管细胞内含谷胱甘肽解毒时所需的-谷氨酰胺转肽酶，故在不影响化疗药物的细胞毒效应同时保护了正常组织和器官。且对放射性肠炎治疗效果较明显；对于贫血、中毒或组织炎症造成的全身或局部低氧血症患者应用，可减轻组织损伤，促进修复。通过转甲基及转丙氨基反应，GSH还能保护肝脏的合成、解毒、灭活激素等功能，并促进胆酸代谢，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素（A、D、E、K）.,多烯磷脂酰胆碱,多烯磷脂酰胆碱(PPC)是以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成的，其主要成分为人体的必需磷脂(EPL)。磷脂

8、是人体细胞和组织膜系统的基本成分，在膜依赖性新陈代谢、细胞再生及解毒过程中起着重要作用。在肝脏疾病中，不论其病因如何，均不可避免地会发生肝实质细胞和细胞器的损害，同时伴有磷脂的丢失。,多烯磷脂酰胆碱,多烯磷脂酰胆碱注射液可提供高剂量外源性多烯磷脂酰胆碱，这些多烯磷脂酰胆碱在化学结构上与内源性磷脂一致。他们主要进入肝细胞，并以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合，对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用，并且能明显改善营养物质和电解质的跨膜过程，增加磷脂依赖性酶类的活性。另外，这些磷脂分子尚可分泌入胆汁。多烯磷脂酰胆碱注射液具有以下生理功能：通过直接影响膜结构使受损的肝功能和酶活力恢复正常；调节肝

9、脏的能量平衡；促进肝组织再生；将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式；稳定胆汁。,思美泰（丁二磺酸腺苷蛋氨酸）,腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。它作为甲基供体（转甲基作用）和生理性巯基化合物（如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A）的前体（转巯基作用）参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞瞙的流动性，而且通过转巯基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，就能发挥抗胆汁淤积的作用。,促肝细胞生成素,系从乳猪新鲜肝脏中提取的小分子量多肽类活性物质，能刺激正常肝细胞DNA合成，促进肝细胞再生，对肝细胞再生有

10、保护作用，也有抗肝纤维化作用，并能调节机体免疫功能。主要用于重型肝炎、慢性活动性肝炎及肝硬化的综合治疗。注意事项：1.过敏体质者慎用。2.可出现低热和皮疹，偶见过敏性休克。,复方甘草酸苷,1抗炎症作用 （1）抗过敏作用：具有抑制兔的局部过敏坏死反应及抑制施瓦茨曼现象等抗过敏作用。对皮质激素，有增强激素的抑制应激反应作用，拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎缩作用。对激素的渗出作用无影响。（2）对花生四烯酸代谢酶的阻碍作用：可以直接与花生四烯酸代谢途径的启动酶磷脂酶A2结合以及与作用于花生四烯酸使其产生炎性介质的脂氧合酶结合，选择性的阻碍这些酶的磷脂化而抑制其活化。,复方甘草酸苷,（2）免疫调节作用1）

11、对T细胞活化的调节作用2）对干扰素的诱导作用3）活化NK细胞作用4）促进胸腺外T淋巴细胞分化作用,复方甘草酸苷,3 对实验性肝细胞损伤的抑制作用：抑制由四氯化碳所致的肝细胞损伤作用。4 肝细胞增值促进作用5 抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用：甘氨酸及盐酸半胱氨酸可以抑制或减轻由于大量长期使用甘草酸苷可能出现的电解质代谢异常所致的假性醛固酮症状,门冬氨酸钾镁,可加速肝细胞内三羧酸循环，对改善肝功能、降低血清胆红素浓度有一定作用。对急性黄疸型肝炎、高胆红素血症有效，对肝硬化并发肝昏迷患者有苏醒作用。用于治疗急性黄疸型肝炎和其他急、慢性肝病，也用于低钾血症、强心甙中毒引起的心律失常、冠心病等缺血性心脏病和心律失常的辅助治疗。,谢谢,HAPPY NEW YEAR！,