高血压固定复方制剂新进展.ppt

1、高血压固定复方制剂新进展,研究历程,国内起源：20世纪60年代多选择中枢作用药或利尿药作为搭配药国外起步比我国晚药物成分较新且通常是2种或3种药物的联合应用,新概念,不再是单纯几种降压药物的合理搭配整个心脑血管疾病的综合防治,组方原则,增强疗效、减少不良反应同类药物不合用相同作用的药物不合用其他因素同控,特点,增强疗效 尤其针对降收缩压达标困难的患者服用方便 提高依从性增加患者用药安全性、顺应性减少不良反应的发生及治疗费用,优势,起始应用固定复方制剂显著提高达标率降压疗效增强，显著保护靶器官，减少并发症，降低心血管事件发生率简化治疗方案，改善用药依从性和安全性，降低医疗成本，减轻社会负担延长品

2、牌药物的生命周期,起始应用固定复方制剂显著提高达标率,ACCELERATE研究,主要研究结果：起始联合治疗组8-24周降压幅度比单药治疗组大6.5mmHg, p0.0001 起始固定复方制剂治疗降压效果优于单药加倍或后期联合,第一个评价起始固定复方制剂治疗与同样成分阶梯治疗相比对中长期血压影响的研究,Brown MJ, et al. Lancet 2011; 377: 312320.,起始应用固定复方制剂显著提高达标率,Brown MJ, et al. Lancet 2011; 377: 312320.,起始应用固定复方制剂显著提高达标率,Chang J, et al. Curr Med Re

3、s Opin. 2010;26(9):2203-2210.,抗高血压固定复方制剂依从性、安全性、有效性Meta分析,Hypertension 55(2) 2010:399-407,抗高血压固定复方制剂依从性、安全性、有效性Meta分析,Hypertension 55(2) 2010:399-407,抗高血压固定复方制剂依从性、安全性、有效性Meta分析,Hypertension 55(2) 2010:399-407,固定复方制剂较2片药物同服依从性高,分类,治疗剂量单药组成的复方制剂具有相同比例和剂量不用于高血压的初始治疗低于最低治疗剂量单药组成的复方制剂降低剂量依赖性不良反应在小于各自单药最

4、低有效剂量下联合发挥降压效果可作为高血压治疗的初始和一线用药,固定复方制剂临床应用,氯沙坦/氢氯噻嗪 （海捷亚）缬沙坦/氢氯噻嗪 （复代文）厄贝沙坦/氢氯噻嗪 （安博诺、依伦平）氨氯地平/缬沙坦（倍博特）氨氯地平/奥美沙坦/氢氯噻嗪（Tribenzor）复方依普罗沙坦/氢氯噻嗪（Teveten HCT ）复方奥美沙坦/氢氯噻嗪（ Benicar HCT ）,氯沙坦/氢氯噻嗪,强效快速控制血压提高降压达标率平稳降压更适合盐敏感人群降低不良事件发生率,使用第一周即可降低SBP16mmHg,降压更快速,Volpe M, et al. Clin Ther. 2003; 25(5): 1469-89,提

5、高血压控制率,对已用缬沙坦单药失败者，血压控制率（SiDBP 90 mmHg）高达72！,提高达标率,Petrella RJ, et al. Presented at the ISPOR 12th Annual European Congress, 2009, poster PCV17,平稳降压,Minami, et al., Int Heart J 2009;50:85-93.,平稳降压,Fukutomi M, et al., Journal of the American Society of Hypertension2011 in press.,24小时 ABPM,日间 ABPM,夜间

6、ABPM,更适合盐敏感人群,利尿剂,ARB,低,高,牟建军等, 中华高血压杂志 2010;18(3):201-202.,更适合盐敏感人群,a与相同治疗的高盐组相比P0.05b与相同饮食组的安慰剂治疗相比P0.05d 与相同饮食组的氯沙坦治疗相比P0.05,Vogt L, et al., J Am Soc Nephrol 2008;19:999-1007.,LIFE研究糖尿病亚组显示：氯沙坦/氢氯噻嗪不影响患者血清葡萄糖水平,Lindholm LH, et al. Lancet 2002; 359: 1004-10.,氯沙坦/氢氯噻嗪不影响血钾水平,与基线相比，血钾水平无显著性差异,Saruta

7、 T, et al. Hypertens Res 2007;30:729-39.,氯沙坦/氢氯噻嗪不影响尿酸水平,Hamada et al. Arzneimittelfarechung 2010 60:71-75,氯沙坦/氢氯噻嗪不增加患者夜尿频率,Kojima T.et.al. J Am Geriatr Soc 2008;56(11):2155-2156.,缬沙坦/氢氯噻嗪,降压疗效显著长期服用，降压疗效稳定对AT1/AT2受体选择性高，更好保护靶器官全面干预心脑血管、肾脏及糖代谢事件链,降压疗效显著,JR Benz, HR Black, A Graff, et al，J Hum Hyper

8、tens, Dec 1998; 12(12): 861-6.,降压疗效显著,Schmidt,et al. Blood Press2001;10:230,降压疗效稳定,Chrysant 对73例服用缬沙坦/氢氯噻嗪的原发性高血压患者（33-77岁）进行的3年降压疗效研究，无患者因药物相关副作用退出研究,SG Chrysant,DG Wombolt,et al.Current Therapeutic Research.1998(59):762-772,更好保护靶器官,更有效阻断AT1受体介导的不良作用更有效促进AT2受体介导的保护作用,降低动脉粥样硬化危险防止心肌重塑降压之上的肾保护作用增加神经元

9、存活,减少梗塞 范围,AJH 2002; 15:10061014Hypertension Research 2009; 32：229237,全面干预心脑血管、肾脏及糖代谢事件链,循证证据：源于90个研究70000例患者40个国家30个终 点7千万病人年的使用经验VALIANT：降低心梗后死亡率JIKEI HEART：降低卒中/TIAVALUE：降低新发DMNAVIGATOR：降低IGT人群新发DMMARAVAL：降低微量白蛋白尿DROP：降低蛋白尿Val-HeFT：降低心衰患者发病及死亡,厄贝沙坦/氢氯噻嗪,配伍优良，协同增效平稳降压，提高达标率显著提高高血压伴糖尿病患者达标率提高安全性，降低

10、不良事件发生率,配伍优良协同增效,第1周可降低收缩压达12-18mmHg,Franklin S,et al Presented at the 24th ASH, May 6-9 2009, San Francisco USA,治疗8周可显著降低收缩压达29-31mmHg,Franklin S,et al Presented at the 24th ASH, May 6-9 2009, San Francisco USA,治疗各期高血压疗效显著,Schrader J, et al. Clin Drug Investig. 2007;27(11):783-96,平稳降压提高达标率,Coca A e

11、t al. Clin Ther 2003;25:28492864,谷峰比值高,谷峰比值(T/P比值)：是指药物降压的谷效应值与峰效应值之间的比值，是长效降压的判断指标。谷峰比值大于50%的药物才能在24小时内持续作用。美国FDA要求将要药物的谷峰比值大于50%才能采用1天1次的给药方式。,Coca A. et al Clin Ther. 2003;25(11):28492864,中国人群治疗后降压达标率达94%以上,孙宁玲, 等. 中华心血管病杂志, 2005, 33(7): 618-621.,显著提高高血压伴糖尿病患者达标率,2型糖尿病N=79,肥胖N=187,达标率(),Sowers JR

12、, et al J of Clin Hyper 2006;8(7):470-480,INCLUSIVE研究糖尿病是安博诺降压治疗的获益优势人群,收缩压反应的预测因子(n=728),显著变量 p值非显著变量SBP基线水平更高0.0001种族男性的效应大于女性0.01年龄 (连续变量)女性0.002老年 (65 岁)2型糖尿病0.0001冠心病史糖尿病男性的效应大于糖尿病女性0.04心血管病史应用他汀0.03脂质水平疗程0.0001血糖水平代谢综合征抗血小板治疗腰围BMI基线值,INCLUSIVE：厄贝沙坦/氢氯噻嗪在不同患者人群中的降压作用,基线SBP每增加1mmHg， SBP下降幅度增加 0.

13、90.1mmHg糖尿病患者比非糖尿病患者SBP下降多5.01.2 mmHg治疗时间增加10天，血压下降增加 0.60.1 mmHg,Saunders E, et al J of Clin Hyper 2008;10(1):27-33,降低不良事件发生率,治疗高血压伴糖尿病患者安全性良好低血钾发生率低,Matthew R, et al Journal of Clinical Hypertension 2007, Supply 5, 9(12):23-30,大规模临床门诊治疗随访显示不良事件发生率仅0.66%,不良反应发生率(),0.66%,0.15%,0.27%,不良反应,严重不良反应,因不良反

14、应停药,Schmieder RE, et al Vascular Health and Risk Management 2009:5 9911000,氨氯地平/缬沙坦,全球第一个血管紧张素II受体拮抗剂/钙通道阻滞剂单片复方制剂（ARB/CCB SPC）对各级高血压患者均有显著降压疗效广泛适用于各类高血压人群显著提高中国高血压患者血压达标率安全性出众,对各级高血压患者均有显著降压疗效,1. Smith et al. J Clin Hypertens 2007;9:355642. Destro et al. J Am Soc Hypertens 2008;2:294302,广泛适用于各类高血压人

15、群,EX-EFFECTS：随机、双盲、多中心、平行对照试验n=646，治疗4周,Destro M, et al. J Am Soc Hypertens 2008;2:294-302.,显著提高中国高血压患者血压达标率,治疗8周中国高血压患者血压达标率达71%,随机、双盲、多中心、平行对照试验n=580，缬沙坦/氨氯地平80/5mg治疗8周血压达标标准：BP140/90mmHg,达标,未达标,柯元楠等.中华心血管病杂志 2009;39:794-799.,安全性出众,水肿程度较单用氨氯地平减轻70%,Fogari et al. J Hum Hypertens 2007;21:220224,安全性出

16、众,症状性低血压发生率低,随机、双盲安慰剂对照研究的前瞻性及回顾性亚组分析,老年患者（ 65 岁）中，低于0.3的患者有症状性低血压报道非老年患者（ 1864 岁）中，低于0.4的患者有症状性低血压的报道数据代表症状性低血压综合征的报告率 (低血压相关的不良事件, 例如晕厥、低血压、立位性低血压、体位性眩晕、或头晕),Smith et al. J Clin Hypertens 2007;9:355-364,Tribenzor,氨氯地平/奥美沙坦/氢氯噻嗪抗高血压药物的其他组合不能使高血压得到很好控制的患者不宜用作一线抗高血压药物还未在中国上市,其他高血压固定复方制剂,Teveten HCT复方依普罗沙坦/氢氯噻嗪不良反应 发生率低，头痛、头晕与安慰剂相似 还未在中国上市Benicar HCT复方奥美沙坦/氢氯噻嗪二线用药还未在中国上市,思考,配比剂量灵活性？最佳配比剂量？种族差异性？准确效益：更充分的循证学证据！,谢谢,