免疫学基础.ppt

1、免疫学基础与免疫学预防进展,马运葵,教授，硕士生导师。北京医科大学医学硕士学位。在昆明医学院微生物学与免疫学教研室从事教学与科研26年。中国微生物学会和免疫学会云南省分会理事。,履职简介,一、免疫学基础概述二、免疫学预防进展,免疫学基础与免疫学预防进展,一、免疫学基础概述,（一）免疫与免疫学的概念（二）免疫系统的组成（三）免疫系统的功能（四）免疫系统识别的对象-抗原（五）免疫应答的基本过程（六）免疫调节与免疫耐受,（一）免疫与免疫学的概念 免疫的概念：机体识别“自身”与“非己”抗原，对自身抗原形成免疫耐受，对非己抗原产生排斥反应的一种生理功能。,一、免疫学基础概述,（一）免疫与免疫学的概念 免

2、疫学的概念,一、免疫学基础概述,（二）免疫系统的组成 1、免疫器官 2、免疫细胞 3、免疫分子 4、免疫基因,人体与生俱来就拥有一个世界上最好的医生免疫系统,免疫器官,S,免疫分子,Complement:history,Discovered in 1894 by Bordet(Belgium 18701961 ,Nobelist 1919) It represents lytic activity of fresh serumIts lytic activity destroyed when heated at 56 for 30 min,补体系统,免疫分子,细胞因子（CK）,免疫分子,细胞因

3、子（CK）,免疫分子,免疫基因,小鼠 MHC = H-2人 MHC = HLA,Jean Dausset 1916-Nobel Prize 1980,原创、开拓、先导,斯内尔.G.D （George Davis Snell, 1903）美国遗传学家1980年获诺贝尔生理学及医学奖,提出“主要组织相容性复合体”的概念，即MHC的概念。,（三）免疫系统的功能,1、免疫防御（immune defence）2、免疫自稳（immune homeostasis）3、免疫监视（immune surveilance）,三大功能,致癌因素,环境因素 衣、食、住、行 物理化学因素 生物因素：感染,基因启动,异常启

4、动,原癌基因,原癌基因,抑制基因,抑制基因突变,正常细胞,瘤变细胞,原癌基因与抑癌基因功能失调导致肿瘤细胞的产生,防癌癌症不可怕，关键在预防,保持好心情（心理健康）适当的运动休息合理膳食,中国卫生部公布的权威数据,癌症的发病率正在呈现上升的趋势，发病年龄也在提前。大量的科研证实：1/3的癌症采取积极有效措施是可以预防的；1/3的癌症如能得到早期诊断，是可以治愈的；还有1/3的癌症病人通过采取及时、合理的治疗手段可以改善生存质量，延长生存时间。,中国癌症预防与控制规划纲要,中国卫生部指出：“膳食不合理”已成为中国目前诱发癌症的主要危险因素之一，在癌症发病的诸多因素中，饮食因素占35以上。 因此达

5、到“营养干预、膳食平衡”的目标，当然就成为预防癌症的重要措施。,致癌食品“黑名单”,咸腌制品 烧烤食物 熏制食品 油炸食品 霉变物质,致癌食品“黑名单”,隔夜熟白菜和酸菜 槟榔 反复烧开的水 火腿乳酸饮料,红肉（包括猪、牛、羊肉）：高温加工的肉制品，如红肠、罐头烟酒,致癌食物,植物营养素,自然界的任何一种植物中都含有植物营养素。它的产生与植物吸收太阳能有关。它们可以帮助植物免受紫外线的浸入或伤害，确保植物的生存。,植物营养素,动物实验和试管实验都已显示，植物营养素能阻止癌细胞的成长扩散，如：每天多吃500克无污染的有机蔬菜，就可预防75%肠胃方面的癌；预防50%的乳癌；66%肝癌；30%的肺癌

6、。,植物营养素的作用,可阻止微血管供给肿瘤氧气及养分，使肿瘤无法生存与扩散；可防御致癌物侵入细胞，并可预防易致人生癌的荷尔蒙附沾于正常细胞上，亦可抑制住癌细胞的扩散；,植物营养素的作用,能阻止有毒物质连接上DNA，达到防癌作用。它们比科学界发现的任何物质更具有为免疫系统提供滋养与援助的能力。,复合营养抗癌抗衰老美容糊糊（昆明医学院王玲研制营养免疫学配方）,材料：全自动不锈钢五谷机首选！1、黄豆15粒/人(头痛或甲功异常不加！ 皮肤光滑, 可加入紫米、黑米各20粒/人) 更年期平安度过（异黄酮）2、黑皮黄豆6粒/人3、核桃仁2颗/人 黑发、抗癌、健脑4、黑芝麻1小勺/人5、红皮花生6粒/人: 补

7、血6、绿豆30粒/人 清热解毒(胃寒可替换为大枣两枚和枸杞子15颗：普通人也可食用。免疫调节、抗癌、防治糖尿病)7、豌豆8粒/人 8、糯白果5粒/人: 增强记忆力, 抗衰老、防老年痴呆9、南瓜子仁20粒/人10、葵花子仁30粒/人 抗癌、健脑、美发、美容11、松子仁30粒/人12、莲子（有心或无心均可）3粒/人：润肺13、皂角米 6粒/人：养心通脉、清肝明目、健脾滋肾、祛痰开窍、疏肠利尿、润肤养颜、提神补气。 （浸泡24小时）方法：凉水浸泡10h, 淘洗干净,置于豆浆机中打碎, 连渣煮透, 加入少许藕粉或米粉调和口感更好。可作早餐；女士 食全量，先生食半量复合糊糊加牛奶或配方奶粉；最好吃天然味

8、, 也可加一勺糖（不加蜂密！）, 每天吃一 次。天天心情愉悦，当月见效，坚持不懈，长期食用可让您永保青春，魅力无限。备注：痛风患者将豆类弃除,可添加高粱、苡仁、玉米、杏仁等。,豆类,实验表明，各种豆类中，对于免疫系统是最好的。肿瘤发展过程中需要生长新血管，大豆里的异黄素可以抑制新血管的生长。美国国家癌症中心正在研究使用Genistein作为抗癌药物。,多糖类,多糖体有很强的提升免疫系统杀灭病毒和直接杀死癌细胞的能力，并能减低化疗的负作用。”多糖体存在于南极鲨鱼软骨中，但在菇类中，多糖体含量更多更浓，所以多使用菇类对身体是有好处的。菇类多醣体能够活化免疫细胞，抑制肿瘤生长。,吃单不吃双,蔬菜类,

9、植物IFN诱生剂,大蒜：抗癌、抗细菌、抗真菌、抗病毒,芋头营养高 防癌养颜护发,口感细软，绵甜香糯，营养价值近似于土豆，又不含龙葵素，易于消化而不会引起中毒，是一种很好的碱性菜肴、点心,新进展,增强人体的免疫功能，可作为防治癌瘤的常用药膳主食。在癌症手术或术后放疗、化疗又其康复过程中，有辅助治疗的作用。,芋头营养高 防癌养颜护发,新进展,黏液蛋白: 被人体吸收后能产生免疫球蛋白(抗体)，可提高机体的抵抗力。故中医认为芋艿能解毒，对人体的痈肿毒痛包括癌毒有抑制消解作用，可用来防治肿瘤及淋巴结核等病症。,芋头营养高 防癌养颜护发,新进展,相关人群,一般人群均可食用1.特别适合身体虚弱者食用。2.对

10、于有痰、过敏性体质(荨麻疹、湿疹、哮喘、过敏性鼻炎)者、小儿食滞、胃纳欠佳、以及糖尿病患者应少食。同时食滞胃痛、肠胃湿热者忌食。,新进展,食物相克,芋头忌与香蕉同食,新进展,制作指导,1.可作为主食蒸熟蘸糖食用，又可用来制作 菜肴、点心，因此是人们喜爱的根茎类食 品。2. 烹调一定要烹熟，否则其中的黏液会刺 激咽喉。 3.对皮肤黏膜有强刺激，因此在剥洗芋头 时，手部皮肤会发痒，在火上烤一烤就 可缓解，所以剥洗芋头时最好戴上手套。,水果类,意大利国家肿瘤研究所研究人员在国际肿瘤杂志上发表的研究报告也指出，多喝酸奶可减少人们患肝癌几率，如果每天食用酸奶，患肝癌几率将比普通人减少78%。,喝酸奶,（

11、四）免疫系统识别的对象,病原相关分子模式,压力诱导模式,stress inducible pattern,抗原:病原体,一、免疫学基础概述,（五）免疫应答的基本过程,B细胞介导的体液免疫应答过程,T细胞介导的细胞免疫应答,Memory T cells,T CellsVirgin cellsMemory cellsTh cellsCytokinesLong Term Memory,免疫性疾病,Imbalance of the self-nonself discriminationcauses diseases,self,nonself,Treatment of nonself as self,N

12、omal (well discrimination of self-nonself),Treatment of self as nonself,TUMOR, INFECTION,AUTOIMMUNE DISEASE,unable to clean nonself,damage innocent,（六） 免疫调节与免疫耐受,免疫调节 概念（Immune regulation）,在免疫应答过程中，各种免疫细胞及免疫分子之间相互促进，彼此制约，相互交织构成正负反馈作用的网络结构，并在遗传因素（MHC及其产物）控制下，神经、内分泌参与下，在分子、,概念（续）细胞、整体及群体等不同水平调节，完成免疫系统

13、对Ag的识别和应答，使机体的免疫应答处于动态平衡，以维持机体的内环境稳定状态的复杂的免疫生物学过程。,整体和群体水平的免疫调节 神经一内分泌一免疫网络的调节,新的医学模式,生物心理社会,杰尼.N.K （Niels K.Jerne, 1911）丹麦免疫学家1984年获诺贝尔生理学及医学奖,现代免疫学之父。他提出的三个学说：抗体形成的“天然”选择学说、有关抗体多样性发生的学说和免疫系统的网络学说，为现代免疫学的建立奠定了基础。,神经 内分泌系统,ACTH（-）皮质激素（-）内啡肽（+）脑啡肽（+）生长激素（+)甲状腺素(+)性激素(-/+),免疫系统-细胞和组织,irACTHirEnkirTSHI

14、L_1IL-6IFN-g,内环境稳定,免疫耐受 （immunological tolerance）,胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受,Owen的观察 于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象,科学精神,追求真理,大胆创新,（一）免疫学预防的起源与发展（二）获得特异性免疫力的途径与方式（三）疫苗的质量要求（四）常用疫苗及分类（五）疫苗接种与计划免疫（六）疫苗的安全性和副作用（七）新型疫苗的研究进展（八）免疫预防和疾病控制的前景,二、免疫学预防进展,（一）免疫学预防的起源与发展,二、免疫学预防进展,Origin and Development of Vaccines,鼠疫

15、流行,Progression of Smallpox,Day 7,Day 3,Day 5,天花病毒 Pox virus,17世纪,人痘接种技术传到邻国,英国驻土耳其大使夫人Mary Wortle Montagu 将人痘接种技术传到英国等国家,初盛时期 -经典免疫学（实验免疫学）兴盛期,(1) 人工主动和被动免疫的研究1880年，巴斯德研制减毒疫苗,预防鸡霍乱,炭疽杆菌,狂犬病等疾病。（人工主动免疫方法）,Louis Pasteur 1822-1895, Father of immunology, attenuated bacteria and viruses as vaccine agains

16、t anthrax .,1890年，培林 (von Behring)和北里(Kitasato)，在Koch实验室制造抗白喉杆菌外毒素血清治疗白喉（人工被动免疫方法）,Emil von Behring 1854 - 1917, Nobel Prize in 1901 for demonstrating that circulating antitoxins against diphtheria and tetanus toxins conferred immunity.,Robert Koch 1843-1910, Nobel Prize in 1905 for his work on tube

17、rculosis, Anthrax, Cholera, Tubercule bacillus,科赫第一次以显微镜看到了炭疽的病原体-炭疽杆菌“杆菌之父”,（二）获得特异性免疫力 的途径与方式 Ways to Obtain Specific Immunity,（二）获得特异性免疫力 的途径与方式,自然主动免疫：隐性感染或患传染病 主动免疫 人工主动免疫：接种疫苗和类毒素特异性免疫 自然被动免疫：母体IgG通过胎盘 被动免疫 婴儿从初乳中获得SIgA 人工被动免疫: 注射各种抗血清 （抗体）或Ig制剂,（三）疫苗的质量要求Quality Requirement for Vaccine,免疫原性,有

18、效性,安全性,实用性,（四）常用疫苗及其分类,灭活疫苗（inactivated vaccine）活疫苗（living vaccine）重组载体疫苗（recombinant carrier vaccine）亚单位疫苗（subunit vaccine） 化学提取或人工合成疫苗 重组疫苗（recombinant vaccine）核酸疫苗（nucleic acid vaccine）,（五）疫苗接种与 计划免疫,Vaccination and Planned Vaccination Scheme,扩大国家免疫规划疫苗与预防疾病,研究结果表明，从出生时候起，婴儿就能够应付对免疫系统的诸多挑战，包括多种疫苗

19、。婴儿的免疫系统并不像人们想像的那么弱，足以安全有效地应付疫苗对免疫系统构成的挑战。总体而言，疫苗根本不会削弱正常婴儿的免疫系统，反而会增强婴儿防范严重疾病的能力。,（六）疫苗的安全性和副作用,不安全注射会导致乙肝、丙肝和HIV的传播。不安全注射传播乙肝的可能性很大（用针头刺伤者传染的概率在7%30%），使用过的注射器中，乙肝病毒能存活一个星期。,（六）疫苗的安全性和副作用,疫苗的注射安全性,即使是更换针头，反复使用注射针管也是肝炎传播的一项危险因素。此外，高频率注射是丙型肝炎感染的一项很危险的因素。 不消毒注射器还可引起脓肿和败血症等。 免疫接种过程中要做到一人一针一管。,（六）疫苗的安全性

20、和副作用,疫苗的注射安全性,（六）疫苗的安全性和副作用,副作用,机体受到疫苗的刺激，一般都会出现某些反应。这些反应有些是正常的，如卡介苗接种后局部皮肤出现红肿等变化，但也可能因为技术问题或孩子本身免疫功能存在缺陷，从而出现异常反应。比如卡介苗接种后肿大超过,（六）疫苗的安全性和副作用,副作用,1 cm的化脓性淋巴结炎、百白破三联疫苗接种后超过39或以上的发热和（或）持续48小时以上局部明显红肿和硬结或疼痛，以及麻疹疫苗接种后的高热等等。出现这些严重不良反应后，都应及时入院请医生进行处理。,（七）新型疫苗的研究进展,疫苗发展简史（新疫苗研发的速度加快）,1）病毒性疾病：天花（已被消灭）、脊髓灰质

21、炎（大部分国家已基本消灭）乙型肝炎、甲型肝炎、狂犬病、流行性感冒、麻疹、风疹、腮腺炎、水痘、带状疱疹、乙型脑炎、森林脑炎、黄热病、轮状病毒腹泻、宫颈癌、出血热病、,疫苗可预防的疾病（Vaccine preventable diseases）,2）细菌性疾病： 肺结核、霍乱、钩端螺旋体疾病、白喉、破伤风、百日咳、b型流感嗜血杆菌疾病（肺炎、脑膜炎等）、脑膜炎球菌疾病（流脑等）、肺炎链球菌疾病（肺炎、脑膜炎、中耳炎）、伤寒、副伤寒、炭疽。,疫苗可预防的疾病（Vaccine preventable diseases）,（七）新型疫苗的研究进展,病毒性疫苗的研究进展,与人类争夺地球,病毒（Virus）

22、,狂犬病疫苗,1888年，巴斯德研制出减毒狂犬病疫苗 目前的狂犬病疫苗为采用细胞培养增殖病毒、经灭活、纯化制备的疫苗。根据细胞基质的不同，有：人二倍体细胞狂犬病疫苗、地鼠肾狂犬病疫苗、Vero细胞狂犬病疫苗。 狂犬病疫苗没有接种禁忌，即使孕妇被咬也需接种疫苗。 “大连金港安迪”狂犬疫苗造假事件：违反国家批准的规程，非法添加“增强狂犬疫苗效价”的核酸物质（poly I:C，聚肌胞）。,狂犬病疫苗,动物试验表明是可以提高狂犬疫苗效价的，但是未经临床试验证明安全性和有效性。 该厂家实际上起到了“偷工减料”，赚取了非法的暴利。是否有接种了这些狂犬疫苗的人因为保护不充分而在未来患狂犬病，尚待长期观察。,

23、脊髓灰质炎疫苗,OPV：口服减毒疫苗 IPV：灭活疫苗昆明医学生物学研究所：我国最早进行OPV研发生产的科研单位，为我国消灭脊髓灰质炎野毒株流行做出了巨大贡献。,乙型肝炎及乙肝疫苗,乙型肝炎及乙肝疫苗,预防肝癌,肝炎、肝硬化到肝癌的三步曲，影响着每一个乙肝病毒携带者的敏感神经。傅彪、陈毅飞, 这些明星肝癌病例的媒体披露，使我们更深刻地感受到两个字：残酷！,乙型肝炎免疫策略,“目前医学界尚无根治乙肝的良药，疫苗接种是预防乙肝病毒感染最经济、最有效的方法，也是降低乙肝危害的根本措施。” -中国疾病预防与控制中心免疫规划中心专家今天，全球实施新生儿免疫已被各国一致认同是长期控制乙肝病毒慢性感染和继发

24、性肝硬化及肝癌的有效策略。 - WHO website-Hepatitis B,乙型肝炎免疫策略,“乙肝疫苗是第一支抗癌症疫苗。” Hepatitis B vaccine is the first anticancer vaccine. - www.wpro.who.int/RC5405.pdf,我国乙型肝炎疫苗研制发展史,1986年 正式生产乙型肝炎血源疫苗；1992年 试生产乙型肝炎CHO （中国仓鼠卵巢细胞）基因工程 疫苗1996年正式生产；1995年 引进美国默沙东公司两条乙肝啤酒酵母重组疫苗生产线, 年产 疫苗6000万支 （5g/支）1998年 7月1日停止生产乙肝血源疫苗；200

25、0年 1月1日停止使用血源疫苗；2002年 大连汉信自主创新的汉逊酵母重组乙肝 疫苗获得了新药证书；2004年 大连汉信生产的汉逊酵母重组乙肝疫苗-汉逊瑞安正式上市。,AIDS Vaccine R&D Clinical Trials,Preclinical and Clinical Trials,Small Animal,BasicResearch,Applied Research,Large Scale Efficacy,Advanced Devel.,Early Product Devel.,Vaccine Design,NHP,Phase IIa,Phase I,Phase IIb,Ph

26、ase III,Public Sector,BiotechPharma,Biotech Venture Capital,Types of HIV vaccines in clinical trials,数据来源：1：IAVI database of AIDS vaccines in human trials;2：Ongoing Trials of Preventive HIV Vaccines （28 February, 2005 );3：Table of HVTN Vaccine Trials （October 2005 ）,细菌性疫苗的研究新进展,（七）新型疫苗的研究进展,优点,细菌性疫苗

27、是预防细菌感染最有效的手段,全菌体疫苗,多糖疫苗,多糖蛋白结合疫苗,免疫原性好,副反应小,能使儿童产生有效的保护性抗体,副反应重,对2岁以下儿童无效抗体保护期短,生产工艺复杂成本略高,b 型流感嗜血杆菌结合疫苗、脑膜炎多糖结合疫苗肺炎链球菌结合疫苗,缺点,A、C、W135、Y 群脑膜炎多糖疫苗23价肺炎链球菌多糖疫苗伤寒多糖疫苗,多糖疫苗与多糖结合疫苗的免疫机理,IgG抗体与记忆B细胞（持久）,IgM抗体(短期),生发中心T细胞（辅助性）,边缘区树突状细胞,边缘区B细胞,多糖疫苗,多糖结合疫苗,滤泡树突状细胞,短寿命浆细胞,长寿命浆细胞,性 质免疫原性成人幼儿加强免疫效果儿童抗体亲和性（Avi

28、dity）杀菌抗体免疫记忆降低带菌能力,多糖疫苗 高低差 低低无无,结合疫苗 高高好 高高高有,多糖疫苗与结合疫苗的比较,b型流感嗜血杆菌结合疫苗- 邦贝克,冻干A、C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗- 沃儿康,李军宏，李艺星，尹遵栋 等 中国20042006年流行性脑脊髓膜炎死亡病例流行病学特征分析 中国疫苗和免疫, 2008年 03期：238-241李艺星，罗会明，李军宏 等 中国2006/2007年度流行性脑脊髓膜炎流行病学特征分析 中国疫苗和免疫 2008年 03期：234-237卫生部2008年疫情报告,2003年至今，我国流脑病例病死率急剧攀升,流脑疫苗的发展简史：早期，使用热灭活的流脑菌

29、，未显示有效,19351944年纯化A群荚膜多糖，但由于分子量小于5万，无效 1969年 纯化获得分子量大于10万的A群、C群荚膜多糖 19761980年WHO发布流脑单价、双价、四价流脑多糖疫苗制造和检定规程 1980年，我国A群脑膜炎球菌多糖疫苗大规模使用 1999年 C群脑膜炎球菌结合疫苗在英国上市2009年1月，沃森生物一类新药冻干A、C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（沃儿康）获准上市,CpG佐剂新型疫苗研究,目前美国CpG作为佐剂的乙型肝炎疫苗已进入期临床研究。CpG-乙肝两剂的免疫效果优于普通乙肝3剂的免疫效果。,121,HPV疫苗,122,轮状病毒疫苗,人G1轮状病毒减毒活疫苗(Rot

30、orix) 人轮状病毒分离株经传代减毒,后由GSK适应于Vero细胞传12代制疫苗,2月和4月龄口服5价牛-人轮状病毒基因重配疫苗(Rotatoq) 含人轮状病毒G型(G1-4)和P型(P8),默克公司生产。2、4和6月龄口服两种疫苗的病毒学特性不同，但疫苗的免疫效果和安全性，包括在幼婴中使用不引起与疫苗相关的肠套叠相似。,123,预防带状疱疹的水痘疫苗,疫苗：默克公司的高滴度水痘疫苗观察对象：60岁以上成年人，共38,546人观察期：5年效果：带状疱疹的发病率降低了51.3% 带状疱疹后神经痛的发生率降低了66.5%于2006年5月获生产许可,124,开发以百白破为基础的联合疫苗： 国际上已

31、纳入EPI的以百白破为基础的联合疫苗有： 百白破+乙肝联合疫苗 百白破+b型流感嗜血杆菌+乙肝联合疫苗 百白破+b型流感嗜血杆菌联合疫苗 百白破+b型流感嗜血杆菌+乙肝+灭活脊灰联合疫苗 百白破+b型流感嗜血杆菌+灭活脊灰联合疫苗 百白破+灭活脊灰联合疫苗,全球疫苗产品研发趋势,今后疫苗产品发展方向是联合疫苗、亚单位疫苗、新型佐剂疫苗、重组疫苗、DNA疫苗和治疗型疫等,亚单位疫苗新型佐剂疫苗提取或合成细菌、病毒外壳的特殊蛋白结构，即抗原决定簇制成的疫苗，称为亚单位疫苗。目前，除脑膜炎球菌、肺炎球菌荚膜多糖疫苗、百日咳组分疫苗已在国内外广泛使用外，正在研制的CPG新型疫苗佐剂得到了前所未有的发展

32、。,1,联合疫苗联合疫苗可分为两大类：一类是多疾病联合疫苗，它包含多种单个疫苗来预防多种疾病，组成这种联合疫苗的单个疫苗通常是分别开发在先，联合在后（无细胞百日咳除外）。另一类是多价联合疫苗，包含了同一种细菌或病毒的不同亚型或血清型。,2,重组疫苗DNA疫苗基因重组疫苗是将病毒的部分基因片断整合到其他微生物中，让它不断地复制，产生该病毒的抗原部分，所组成的疫苗。如乙肝疫苗;HPV疫苗.DNA疫苗是用病源微生物的DNA片段刺激机体获得相应抗体或免疫力，来抵抗传染病或疾病。,4,治疗型疫苗随着科技的发展，疫苗和疫苗原理已从原来仅用于预防和控制传染病发展为可用于治疗一些感染性疾病和肿瘤，大大扩大了疫苗的应用领域。如治疗型乙肝疫苗、肺癌疫苗等。治疗型疫苗的前景非常广阔。,3,（八）免疫预防和疾病控制的前景,细菌性疫苗的广泛使用，某些传染病取得显著效果,病毒性疫苗已被证明特别有效，是当前许多疾病根除的基础,（八）免疫预防和疾病控制的前景,？寄生虫疫苗是尚未解决的难题,避孕疫苗的发展使疫苗扩展到疾病以外的领域,负调疫苗（自身免疫性疾病、超敏反应）的发展使疫苗成为治疗疾病的重要手段,疫苗研发任重道远！,新现传染病？,今天消灭的传染病？,