临床拾粹脑复苏.ppt

1、脑 复 苏,重医二院神经内科 王健,前 言,缺氧-缺血（hypoxic-ischemic，HI）性脑损伤常见，通常由于心脏停止或严重低血压所致，其临床表现及后果取决于初始损害的严重程度，立即复苏及转运的有效性，及ICU中的复苏后处理。HI预后极差。院内心脏骤停者，40% ROSC，且30% ICU患者能存活至出院，并常遗留严重神经或认知缺损。2/3死因与严重神经损害有关，1/3与心脏或多器官衰竭（MOF）有关。临床评价困难。常受镇静剂、神经肌肉阻滞剂、通气、低温及血液动力学处理等影响。目前尚无可靠后果预测，但结合仔细反复的临床观察及适当检查可获得准确信息，判断预后及治疗建议。,病 因,心脏停止

2、是最常见原因.常由于心肌梗死（MI）及心律失常所致，但亦发生于呼吸停止，或因休克或低血容量所致（表1）。初始心率紊乱中约50%为室性心动过速（VT）或室颤（VF），其余为无收缩或无脉电活动。孤立缺氧脑损伤常由窒息所致（表2），不过由于颈动脉血管缩窄或继发心肌抑制，缺氧同时存在缺血或低灌注。因此，难以确定神经损伤系孤立缺氧性脑损伤所导致。,表1 缺氧-缺血性脑损伤的原因心脏停止： 冠状动脉疾病/MI VF/VT 心肌病 长QT综合征（如brugada综合征） 机械性（如张力性气胸、肺动脉高压或肺栓塞） 先天性心脏病 药物或毒性诱导（如可卡因） 电解质或代谢性（如甲状腺毒症、低钾及低镁）以下原因所

3、致严重低血压： 手术 休克 败血症 代谢性脑病 药物过量 由于失血所至低血容量症,窒息（如闷死、塞物于口中、过敏）气道阻塞（如异物吸入、压迫气管）绞塞（如颈缩窄、手法绞塞、绞刑、悬吊）溺水化学暴露 （如一氧化碳）急性低氧或高压性呼吸衰竭（如哮喘、慢性阻塞性肺病、 肺纤维化）中枢神经系统疾病（如癫痫持续状态、脑出血）,表2 缺氧性脑损伤的原因,病理生理机制,任何原因导致心脏骤停，或其他急性事件引起严重心肺损害发生，失去系统循环及脑氧输送将迅速导致不可逆HI性脑损伤。系统动脉血流对于输送细胞代谢所需的O2及葡萄糖，并清除代谢产物是必需的。多种因素影响O2的输送，包括心输出量、氧含量及血液氧输送能力

4、，后者主要依靠血红蛋白含量。当脑代谢需求超过了系统循环氧的供给能力时，缺血即发生。,大脑是一个高度需氧器官，对缺氧极为敏感。心脏骤停后，CBF趋于零，直至ROSC，神经元氧供在10 - 20秒内耗尽，继之发生意识障碍。缺血后1min即出现细胞内酸中毒，CBF停止4 - 5min后出现不可逆神经元死亡。CBF缺乏很快影响到脑代谢，尤其是高代谢或氧/糖高需求部位，包括皮质（新皮质3，5，6层锥体细胞）、海马、小脑深绒节、丘脑网状核及基底节等。缺血时间延长可引起边缘带梗死。若延长的缺氧继之全脑缺血，则皮质下白质更易受损，以髓鞘破坏为主。,尽管ROSC之前的CPR是非常重要的临时措施，但CPR仅产生有

5、限的心输出，系统动脉压低，即使CPR得到迅速实施，仍可发生不可逆的脑缺血。因此，通过除颤（VF或无脉性室速）获得ROSC，及时恢复足够CBF，是最关键措施。心脏骤停后早期，尤其是25min内ROSC，是存活及神经后果改善的独立预测因素。不过，即使ROSC，常存在低心输出状态，需经ICU积极处理，以维持足够CBF。,CBF取决于MAP、ICP及CVR。CBF = CPP/CVR，CPP = MAPICP。正常条件下，MAP在50mmHg-150mmHg波动时，尽管CPP波动，但大脑能自动调节小动脉水平的CVR，维持CBF的稳定。自动调节本身属能量依赖。在心脏停搏后缺血条件下，自动调节机制衰竭，C

6、BF变成了“压力被动型”，完全依赖于MAP。因此，即使ROSC，若缺乏足够MAP，易致继发性脑缺血损伤。,缺氧和缺血常共存，但脑病理及临床有所不同。缺血是指血供减低导致氧供减低，其限制了毒性代谢产物（如乳酸、H+及谷氨酸）的去除导致损伤。而缺氧指氧供或氧利用降低。可发生于氧供减少、外界PO2降低、低血红蛋白的直接后果，或发生在线粒体细胞色素酶中毒（如氰化物）后组织利用氧能力下降。孤立缺氧后，CBF增加继续输送葡糖糖给脑，并清除脑毒性代谢物。因此，孤立缺氧，即使时间延长，因系统循环尚保留，并不一定引起严重脑损伤。孤立缺氧可能仅诱导神经元功能改变，而非坏死。缺氧诱导的神经元功能障碍似发生在轴突水平

7、，伴选择性GABA能缺陷，因此导致肌阵挛及癫痫发作频率增加。孤立性缺氧患者恢复时间多在病后两周，与轴突再生所需时间一致。,在细胞水平，心脏骤停后，脑缺血将触发复杂的代谢性及生化过程，组成缺血性生化级联反应。ATP缺乏，导致跨膜Na+及K+梯度陷落及神经元膜去极化，胞质内Ca2+积累，由于Ca2+内流及细胞内钙储备，缺血性损伤亦伴随细胞外谷氨酸显著增加，及其受体的激活，导致Ca2+更多内流。细胞内Ca2+超载激活多数细胞内酶系统，包括蛋白激酶C/B、钙/钙调蛋白依赖的蛋白激酶、有丝分裂原激活蛋白激酶（MAPK）、磷脂酶A2/C/D、及核酸内切酶等。其中一些酶具有神经毒性，可导致氧自由基大量产生，

8、最终导致DNA裂解、膜泡结构以及膜裂解等不可逆细胞损伤。,当ROSC后，虽脑灌注的恢复会重建能量储备，细胞损伤及死亡仍继续，即再灌注损伤。机制包括脂质过氧化及氧自由基所引起的损害，以及由炎症细胞所介导的神经元损害。再灌注亦以细胞外谷氨酸，及细胞内钙依赖酶系统的连续激活为特征，钙依赖基因表达，Caspase激活，及由小胶质细胞免疫介导损害。该病理生理信号生化级联反应的重要结果是凋亡或程序性细胞死亡的激活，或许为再灌注-易化氧化及炎症性损伤。,近年来实验研究聚焦于心脏骤停后的脑微循环再灌注障碍.心脏骤停患者CPR后，尽管存在足够的系统血液动力学，但脑组织常发生微循环再灌注衰竭，此现象亦称为“无再流

9、（no reflow）”现象，使脑缺血延长，加重继发性脑损伤，影响心脏骤停的后果。“无再流”可能是心脏骤停后脑功能障碍的最重要原因。尽管基础病理生理机制尚未最后阐明，目前认为内皮细胞肿胀、增加的白细胞-内皮相互作用及播散性血管内凝血活化是导致微循环灌流衰竭的主要原因。,内皮细胞肿胀：脑缺氧致微血管内皮细胞及其周围胶质细胞肿胀，血管塌陷，机械性压迫使官腔狭窄。另一方面，微血管内皮细胞发生疱疹样改变，疱疹脱落后呈游离状态，阻塞血管通道。实验研究发现，应用高渗液体可降低内皮细胞肿胀，改善心脏骤停后的早期微循环再灌注。其他一些研究发现，再灌注开始的脑灌注压与脑微循环再灌障碍的范围呈负相关，早期灌注压越

10、高，脑“无再流”程度越低，提示增加脑灌注压对于微循环的重要性。,白细胞-内皮相互作用：白细胞粘附及白细胞卡住导致微循环阻塞，是微循环再灌注衰竭的另一重要机制。心脏骤停后10min再灌注6h，脑内多形核白细胞增多，提示白细胞在心脏骤停后微循环灌流衰竭中可能起作用。临床研究亦证实心脏骤停及成功CPR的患者，其血清中多形核白细胞弹性酶、补体裂解产物、补体终末复合物（sC5b-9）及可溶性细胞间粘附分子水平显著升高。,播散性血管内凝血活化：凝血显著活化而缺乏足够的内源性纤溶激活，可能是微循环再灌流衰竭的最重要病理生理机制。心脏骤停后血管内纤维蛋白形成及微血栓分布于整个微循环，因此，再灌注时对高凝状态下

11、的血流郁积进行重点干预在理论上是合理的。早期的动物实验证实抗凝可减少心脏骤停后的死亡发生。亦有动物实验证实CPR时溶栓对脑“无再流”的影响。猫心脏停止15min及自发再灌注30min，CPR期间给予rt-PA联合肝素治疗，结果发现整个前脑“无再流”现象明显减轻，结果提示溶栓及抗凝可改善微循环再灌注，对神经学后果有利。,临床评价,需了解任何的既往病史，及急性事件的发生和复苏的环境。在ICU情景下，病史采集经常困难，因此常被忽略。患者常已用低温治疗或有肝肾受损者，镇静药及神经肌肉阻滞剂的代谢无法预测及常延迟，使病史采集更困难。复苏后心脏检查应重点关注血压、心率及低灌注的临床证据，如肢体冷及少尿。肺

12、水肿检查也很重要。心源性休克（BP6h 初期阶段缺乏自发肢体运动或对疼痛刺激定位 瞳孔光反应丧失延长（未曾用阿托品） 角膜反射消失 持续眼协同偏斜（向上或下凝视） 特别形式的异常眼运动（如上跳及下跳眼震，乒乓球样凝视 或周期性交替眼震） 24h内出现肌阵挛性发作持续状态 下组颅神经功能受累（如咳嗽及咽反射丧失）,GCS被证实有价值，且可重复。GCS5分持续至少2-3天，或GCS8分持续至少一周，可预测后果差。但GCS最初设计用于头外伤，而用于内科病因引起的昏迷评定不够充分。2005年Widjicks等制定了一种新的评分法，即全面无反应性量表（full outline of unresponsi

13、veness，FOUR)，弥补了GCS之不足，用于识别HI性脑损伤后昏迷患者的意识状态变化，其敏感性和特异性更高。FOUR来源于评估的四个项目（睁眼、运动、脑干反射、呼吸功能），每项最大评分为4分。优点：睁眼用于早期鉴别闭锁综合征，眼球追踪则是最能反映从植物状态进入最小意识状态的指征；以手部运动替代GCS中的言语反应，非常适于气管切开或插管的患者的评估；增加了脑干反射、呼吸状态的评估，可进一步评估脑干功能。,后果预测,需强调的是，目前复苏后状态的早期评价并不可靠，阻碍了医师对预后作出清晰判断。一些研究对接受低温治疗的心脏骤停患者在病后72h的体征对后果的预测价值进行了验证，结果发现，第3天瞳孔

14、光反射消失、角膜反射消失、运动反应消失及存在肌阵挛持续状态，仍能高度预测神经学后果差，假阳性率均为0%。尚无一足够敏感或特异的临床预后模型。临床实践大多依据脑干反射（特别是瞳孔光反应、角膜反射及头眼反射）、自发性眼运动及运动反应（自发性及痛激发）。在无镇静时，角膜及瞳孔光反射及运动反应缺失于24h及72h，高度提示预后差。,后果预测,2、脑电图（EEG）：广泛用于评定意识水平及指导HI性脑损伤预后。不过，其表现受干扰因素影响，包括药物、代谢紊乱及败血症等。复苏后初期可以是电静息，但明显的节律可能逐渐发展，指导预后判断昏迷时EEG的若干分类系统已被建议，但无一能完全可靠预测后果。EEG对外界刺激

15、的反应性较优势频率更重要，存在反应性指示较好预后(见下图）。一些EEG型式提示预后差，包括：（1）全面性电活动抑制、脑电静息或全面电压抑制80ng/ml）可准确预测后果差（持续昏迷6个月），但其敏感性及特异性仍不确定。S-100及肌酸激酶脑型同工酶（CKBB）作为预后标志尚未得到证实。,脑复苏治疗,心脏骤停后的长程后果取决于骤停原因，及复苏阶段处理。心脏骤停后的早期CPR，及随后的ICU管理对存活及神经功能恢复具有重要影响。脑复苏是心肺脑复苏的主要目的，但目前对于心脏骤停后存活者的治疗缺乏高质量的证据，因此针对心脏骤停及获得ROSC后的ICU管理缺乏统一的指南指导，不同医院之间在处理方面存在较

16、大差异，患者后果明显不同。心脏骤停后的一些重要的预后影响因素见表3。,心肺复苏 - 迅速恢复脑灌注,迅速恢复有效心律是脑复苏成功至关重要的一步。根据美国AHA和日本急救医学会的心肺脑复苏（CPCR）实施方法，为三期共九步骤：基础生命支持（BLS）：又称初期复苏。重点是现场徒手复苏，其目的是使心脏有一定输出量和供应已氧合的血液，保护脑、心和肾的功能。包括A（判定神志与畅通气道），B（人工呼吸），C（重建循环）。最近的CPR指南强调高质量胸外按压的的重要性，已将其优先次序放在早期除颤前。进一步生命支持（ACLS）：又称为高级生命维护。是上一期复苏的继续和发展，使用各种方法尽快恢复自主心跳及呼吸，为

17、争取复苏成功可盲目除颤。包括D（药物与输液），E（电技术），F（除颤）三个步骤。延续生命支持（PLS）：又称为复苏后生命维护。巩固复苏成果，保护重要脏器功能，维持内环境稳定，重点是脑复苏，保护和恢复脑功能。包括G（评估），H（恢复神志）和I（重症监护）三个步骤。,CPR后的ICU处理,1、一般处理： 辅助通气：通常需气管插管。应采取个体化的辅助通气模式，通常应保持血碳酸正常，最初24h目标PaO2 100mmHg。需注意评价复苏相关的并发症，如胸外按压或气管内导管位置不正所致气胸。发热：应立即70%心脏骤停的基础疾病为MI或PE.CPR后脑组织“无-再流”现象可能是心脏骤停后脑功能障碍的最重要

18、原因，其机制主要为血凝明显活化而无适当激活的内源性纤溶进行对抗。一些研究显示CPR时溶栓治疗可明显改善血液动力学稳定及微循环再灌注，可能是存活患者神经学后果最重要因素。溶栓治疗无论是直接作用于冠脉血栓或肺栓子，还是对微循环再灌注的作用，均可能改善神经学后果，即使在延长的复苏后。,4、溶栓治疗：尽管一些随机对照临床试验未证实溶栓治疗可降低总体死亡率，很多病例报告认为溶栓治疗有效，尤其是PE或MI为心脏骤停的明确或高度怀疑病因。溶栓与较高出血事件率相关，但目前资料显示，这种潜在危险并未超过溶栓带来的益处。考虑到心脏骤停预后极差，及针对病因治疗的需要，无理由拒绝溶栓治疗。建议临床医生根据患者具体情况

19、，权衡有效性和安全性，决定是否溶栓治疗。根据我们的经验，心脏骤停患者CPR后，若在ROSC后半小时，意识仍未得到恢复，可考虑及早给予溶栓治疗。,5、低温治疗：低温治疗是目前最有效的干预措施，已成为复苏后的标准治疗手段。荟萃分析证明低温治疗可明显增加患者出院无或轻度神经损害的机会（RR 1.68），并提高存活率。机制涉及多方面，低温同时作用于脑缺血级联损伤反应的多个靶点，包括降低CBF和脑代谢率、减少氧自由基形成、抑制兴奋性氨基酸释放、保护血脑屏障、及抑制凋亡等。,入选标准：院外发生的推测来自心脏病因的心脏骤停成人患者成功复苏后（院内发生亦可获益）。ROSC后任何时候及实施降温前处于昏迷状态（G

20、CS评分8分）。最初的节律为VF或无脉性VT（无脉性电活动或心搏停止亦可获益）。排除标准：妊娠，活动性严重出血，血管加压违拗性休克（收缩压60mmHg）、终末病态、其他原因昏迷（药物摄入）及有临床意义的QT延长（450毫秒，低温可延长QT纠正）等，此外，过去14天严重创伤及手术，或有脑出血者亦属禁忌，因低温可诱导凝血障碍。,治疗性低温包括诱导、维持和复温三个阶段： 诱导阶段：推荐ROSC后尽早实施降温，应争取在0.5h内降至37以下，数h内达到32-34（AHA建议）。需持续准确地监测食道或中心静脉温度。 维持阶段：大多数患者，持续24h低温，继之12h控制性复温更合理。维持低温需防止温度波动

21、过大（3M），或死亡，但曾有恢复的报道。最近有功能成像发现VS患者斑片状认知活动保留，包括某些反应性，提示对该状态理解仍不确定。曾有被判定为VS的患者实际上存在不同程度的知觉，甚至罕见地为闭锁综合征，应反复仔细检查及EEG除外。某些患者可从VS重获知觉，并具适当反应。最小知觉状态：能执行单个指令，以姿势或语言反应表示是/否，存在智力性语言及反应性行为，而非反射性，或连续视觉跟踪移动的物体。,2、痫性发作HI脑损伤可致各种癫痫样活动，从周期性痫样发作，到孤立性痫性发作或癫痫持续状态。局灶或全身性惊厥性强直性-阵挛性发作，初期不常见，但可出现在恢复期。其发生提示严重但不完全性皮质及皮质下结构损害。

22、延长的全身痫性发作活动，在昏迷时不一定明显，因镇静或运动通路损害，面、肢或躯干运动受到限制。运动发作可仅限于眨眼，固定或各种眼偏斜，或小的面或肢体运动，易被忽略。非-惊厥性癫痫持续状态亦可因类似原因而错过。全身性反复躯干及肢体运动并非总是发作性，可能由脑干“颤抖”（brain stem shivering）或药物作用所致。,3、肌阵挛急性缺氧后肌阵挛：常发生于24h内或复苏后即刻，以昏迷患者自发性、持续性全身性肌阵挛为特点，典型引起两侧同步性局部或面、肢、躯干或横膈的全身性痉挛，若持续超过30min，常称为肌阵挛持续状态。推测起源于脑干。对药物反应差，预后极差，考虑为濒死现象。Lance-Ad

23、ams综合征: 复苏后24-48h，常发生于原发性呼吸停止或麻醉事件。意识障碍轻，局灶肌阵挛常为动作性或惊跳敏感性，以肢体为突出。预后好，通常持续改善，尽管小脑征包括共济失调、构音困难及意向性震颤可持久。EEG显示局灶皮质起源伴反应性皮质节律，逐渐恢复正常型式。左乙拉西坦、唑尼沙胺、氯硝西泮、丙戊酸钠等首选。,4、自主神经障碍（dysautonomia）阵发性自主神经不稳伴肌张力不全（PAID）：亦称为PAID综合征。严重激动、高热（38.5）、高血压、心动过速（130）、呼吸急促，出汗及肌张力增高伴伸性姿势。典型体征出现于第1w内，数次/d，可持续数周或数月。发生在HI脑病则持续最长，甚至1

24、年。鉴别：可能与恶性综合征或恶性高热相混。PAID综合征由间脑调节障碍及中枢交感兴奋的去抑制所致，而非对药物或麻醉剂所致的特发性反应。一些药物可单独或联合应用于控制PAID症状，包括阿片、丹曲林、阻滞剂、可乐定、加吧喷丁及苯二氮卓类药物。应提高对该综合征的认识，减少不必要检查（如评估败血症），防止继发性损伤，并缓和因反复发作引起家属焦虑。,4、边缘带梗塞与HI性脑损伤有关，亦可发生于延长的心脏搭桥手术伴低血压后（此时可能系多发栓子而非仅由低血压所致）。易感区位于MCA、ACA及PCA之间的分水岭区。梗死范围及严重性取决于HI程度，及血管狭窄或闭塞带梗塞。临床表现为不同的综合征。脊髓缺血可发生，约50%位于腰骶段，20%位于颈髓。周围神经系统功能障碍亦可见于ICU中患者，危重病性肌病与多发性神经病可引起近端及远端肌无力。,5、运动障碍HI性脑损伤后可发生运动障碍，因基底节特别易损。表现形式部分取决于年龄及损害程度。较年轻及以缺氧性脑损伤为主的患者，在数w后发生肌张力不全，与壳核损害有关。老年及以缺血性损伤为主的患者，可发生无动性强直综合征，与苍白球损害有关.运动障碍起病可延迟至数月后，经历一段相对稳定期后才发生，多见于年轻患者。,