喹诺酮类抗菌药物.ppt

1、喹诺酮类抗菌药物的概述,汇报提纲,喹诺酮类药物发展历程,构 效 关 系,构 效 关 系,构 效 关 系,革兰氏阳性菌,革兰氏阴性菌,构 效 关 系,作 用 机 制,抑制细菌DNA回旋酶（gyrase)和拓扑异构酶IV,从而影响DNA的正常形态与功能，达到抗菌的目的。,拓扑异构酶：负责将子代的DNA解环连，喹诺酮类抑制此酶，影响子代DNA解环连而干扰DNA复制。在G+菌中喹诺酮类主要影响拓扑异构酶。,DNA 回旋酶：即拓扑异构酶主要影响DNA合成过程中切口封闭功能，而阻碍细菌DNA合成。在G-菌中喹诺酮主要抑制DNA回旋酶。,一般治疗浓度的喹诺酮对人体细胞此酶影响小，不影响人体细胞生长代谢!,作

2、 用 机 制,喹诺酮类药物耐药性,耐药机制,DNA基因突变（主要机制）DNA回旋酶或拓扑异构酶活性位点的改变，降低了与氟喹诺酮类的亲和力。细胞膜通透性的改变 细胞外膜Porin转运蛋白减少，使其对药物通透性降低，产生耐药性。至今未见由于产酶降解或修饰喹诺酮类而造成细菌耐药的报道。,喹诺酮类药物耐药特点,高浓下，细菌DNA回旋酶染色体突变低浓下，膜结构改变，通透性降低喹诺酮类药物间有交叉耐药，与其他抗菌药间无交叉耐药性,药代动力学,吸收：口服吸收良好，但可螯合多价阳离子如 Fe2+、Ca2+、Mg2+ 、Zn2+等，使F。分布：血浆蛋白结合率低，穿透性好，分布广泛：肺、肾、尿、胆汁（环丙沙星）、

3、前列腺组织中浓度血浓，脑脊液、骨组织、前列腺液中浓度莫西沙星司帕沙星培氟沙星环丙沙星、左氧氟沙星诺氟沙星氧氟沙星，氟罗沙星，格帕沙星处理：避免空腹服用喹诺酮类药物,中枢神经毒性,表现：头痛、失眠，重者精神异常、抽搐、惊厥等。机制：氟喹诺酮药物可抑制氨基丁酸GABA与受体结合，使神经兴奋阈值降低，产生中枢神经系统兴奋高危：老年人同时使用非甾体类抗炎药或茶碱的人群，癫痫病史，脑外伤，低氧血症患者。 排序:莫西沙星(5.4%)曲伐沙星(4.4%)诺氟沙星司帕沙星（4.2%）环丙沙星(1.6%)依诺沙星(1.2%)培氟沙星(0.8%)氧氟沙星(0.6%)左氧氟沙星(0.2%1.1%) 处理：出现抽搐等

4、立即停药，给予人工辅助呼吸、吸氧，可静脉给予地西泮,甘露醇等对症处理。,肝毒性,血糖紊乱,低血糖：加替沙星（1.7%），克林沙星（4%），左氧氟沙星（1.9%），莫西沙星（0.65%） 高血糖：加替沙星（0.1%0.6%，1%3.3%），吉米沙星（1.4%）,过敏反应,血管性水肿(包括咽、喉或脸部水肿)、气道阻塞、呼吸困难、荨麻疹、瘙痒等。,皮肤光敏反应与软骨毒性,机制：喹诺酮类药物光照后生成的单纯态氧和自由基导致细胞DNA断裂，超螺旋开环。光毒性强弱排序：洛美沙星 氟罗沙星司帕沙星 克林沙星 曲伐沙星 依诺沙星 氧氟沙星 环丙沙星 莫西沙星、加替沙星，其中司帕沙星、氟罗沙星、洛美沙星（10%

5、），除此之外的品种（2.5%）处理：避光、停药皮疹：克林沙星（4%），吉米沙星（2.8%）,软骨毒性：培氟沙星（14%），除此之外的品种（1.5%）。,在无害的阳光照射剂量下产生的异常皮肤损害反应（皮肤潮红和肿痛），通常发生在裸露皮肤，但有时覆盖部位也可发生类似反应,在未成年动物中应用可致关节软骨病变发生，故18岁以下者应避免使用。,肌腱炎,表现：单侧或双侧跟腱疼痛、充血、炎性水肿机制：C4 的羰基与C3的羧基能与Mg2+形成螯合物，且易沉积关节软骨，局部缺Mg2+可致导致跟腱炎；另一方面喹诺酮可直接破坏腱细胞结构排序：培氟沙星（2.7%），除此之外的品种（0.4%，左氧氟沙星/氧氟沙星环丙沙

6、星其他）危险人群：年龄 60岁的老年人，接受糖皮质激素治疗者，接受肾、心脏或肺移植者，运动员或从事剧烈活动者，既往曾有肌腿问题者(如有类风湿性关节炎病史)，肾功能不全患者。2008年7月美国FDA要求所有上市的全身应用的氟喹诺酮类药物增加黑框警告，提示肌键炎和肌腱断裂的风险，在用药过程中，一旦发生肌腱炎或者肌腱断裂，须立即停药，严禁运动。处理：立即停用喹诺酮类药物，绝对卧床休息，避免患侧肢体活动。必要时给予抗感染治疗，可减轻因跟腱炎性渗出而引起的肿胀和疼痛及防止继发感染；局部热敷促进炎症吸收等！,药物相互作用,相互作用,相互作用,氨基糖甙类：这两类药物对革兰阴性菌均有良好的抗菌活性,通过抑制D

7、NA回旋酶并阻碍细胞蛋白质合成的双重作用方式以发挥其协同作用,尤其在用于大肠杆菌引起的感染时药效增加，同时联用还可防止未被杀死的假单胞菌重新生长。-内酰胺类：-内酰胺类可阻碍细胞壁黏肽的合成,造成细胞壁缺损,从而使喹诺酮类易于发挥杀菌作用。,相互作用,其他抗菌药类合用对疗效的影响 与磺胺嘧啶合用,由于磺胺嘧啶能改善细胞膜的通透性，可明显增加环丙沙星抗绿脓杆菌和金葡菌的作用。 莫西沙星、左氧氟沙星与抗结核药物联用对非典型的分支杆菌具协同作用,乙胺丁醇联用,可使76%的分支杆菌分离株敏感, 28%有协同抑制作用。 抗厌氧菌方面： 喹诺酮与甲硝唑、氯霉素、利福平、第三代头孢菌素联用呈无关作用。,相互

8、作用,合用使毒副反应增加的有: 喹诺酮类药物与万古霉素二者合用可能导致毒性增加,出现肾小管上皮损害,蛋白尿等中毒症状; 喹诺酮药物与氯霉素、红霉素同用可导致效用降低,同时,对肝、肾功能及神经系统的不良反应可能进一步加重; 环丙沙星与阿霉素、呋喃妥因合用,增加其毒性;并且对肾功能不全者损害更大。 与大环内酯类抗生素联用时，大环内酯类抗生素单药使用即可导致Q-T间期延长，与喹诺酮类药物联用可增加Q-T间期延长和发生致命性心律失常的风险，不推荐联合使用。,用药期间注意事项,1.躲着太阳走：光敏反应是喹诺酮类药物最常见的不良反应。临床症状主要为光暴露部分皮肤出现痒性红斑、水肿、水泡，严重者可引起皮肤脱

9、落、糜烂。2.多喝水：喹诺酮类药物在尿液中溶解度降低可结晶析出，引起结晶尿、血尿，严重者可导致急性肾功能衰竭。故患者在服药期间应多饮水，稀释尿液，每日进水量应在1200 ml以上，避免与有尿碱化作用的药物（如碳酸氢钠、碳酸钙、制酸药、枸橼酸盐）同时使用。3.贴签警示：您正在服用喹诺酮类药物，一旦出现任何严重不良反应及相关症状，如肌腱、关节、肌肉疼痛，针样刺痛或刺痛感，混乱和幻觉，应及时告诉医务人员。,小 结,安全性、性价比最好的是：左氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星 。药效学、药代学最好的是莫西沙星、吉米沙星、。目前耐药性最低的是吉米沙星、莫西沙星。综合指数最好的是：左氧氟沙星、莫西沙星。,Thank You !,谢谢聆听 欢迎指正！,