液相色谱―质谱法在非法添加化学药物检测中的应用探究.doc

1、1液相色谱质谱法在非法添加化学药物检测中的应用探究摘 要：非法添加化学药物对于人的健康有极大的危害，对于传统的添加药物的鉴别一般采用的方法是化学鉴别方法、薄层色谱法，但是由于以上两种方法具有比较强的主观性，分辨率低，专属性差，很难做出准确的判断。随着检测技术的发展，在对药物的非法添加物的研究中使用液相色谱-质谱法取得了比较客观的检查结果，并且液相色谱-质谱法得出的检测结果具有快速、客观、准确等特点。 关键词：液相色谱-质谱法；化学药物；非法添加 随着我国医药市场竞争的愈加激烈，在药物中掺加其他化学成分已经成为一种新的非法制药手段，药物的作用是让患者的身体恢复健康，但是有部分商贩为了牟取非法的利

2、益，在药物的生产过程中掺入一些其他成分，这样对于药物的质量不仅有大大的影响，而且对药物的安全性也产生一定的影响，这一现象已经引起了食品药品监督管理局的高度重视，其力推使用液相色谱-质谱法对药物中的成分进行检测。 液相色谱-质谱法具有液相色谱的高的分辨率、质谱的专属性和高灵敏性等特点，并且药品用量少、分析速度快，在中药、西药的检测中都有很广的应用范围。由于一般药物都是由多种药物组合而成，使用液相色谱-质谱法不需要人工对混合物质进行分离就能够将有效成分和干扰成分进行完全色谱分离，这样就能够对非法添加的化学药物的结构进行分2析和检测。 1 液相色谱-质谱法的原理和应用 液相色谱-质谱法是对掺入化学药

3、品的高效分析方法之一。由于使用液相色谱-质谱法不需要将待测物质和干扰组分进行完全色谱分离，通过对质核比进行筛选就能够得到单一的色谱图，还可以进行二级质谱分析，这对结果的进一步确证有很大的帮助作用。并且，在进行常规的高效液相色谱法检测时，需要有相应的对照品，若是缺少对照品，就很难进行实验。而使用液相色谱-质谱法，通过实验得到的质谱信息就能够通过质核比对各组分的离子峰进行推断，从而推断其分子量，将得到的分子量的信息和相关资料进行比较，从中得到具有帮助意义的信息。在事实上，色谱质谱的在线联用方法主要作为高效液相色谱的检测器。将液相色谱-质谱法联合起来，对复杂混合物进行准确地定性分析，这样不仅简化了样

4、品的前处理过程，也使得样品的分析过程更加简便。 2 具体药物的应用 （一）止咳平喘类药物制剂的检查 刘起中等人通过使用 XTerra 柱（2.1mm150mm） ，其柱的孔隙度为5m，使用甲醇醋酸铵（10mmol/L）为流动相对该色谱柱进行冲洗，并采用梯度洗脱的方法进行洗脱。通过实验得到的保留时间、相对分子质量和二级质谱信息与对照品进行比较，能够检测到醋酸氢化可的松、沙丁胺醇、茶碱、醋酸泼尼松等主要的化学物质，但是车保全、张?吹热送 ?液相色谱-质谱法检查出部分药物中含有糖皮质激素，将提出后的样品溶液采用 DiamondC18 柱进行分离，流动相为水四氢呋喃以 100：13的体积比和乙腈水四氢

5、呋喃以 80：20：1 的体积比进行梯度洗脱，通过实验得到的保留时间、相对分子质量和二级质谱信息与对照品进行比较，从而做出定性。应用该方法，在供试品的溶液中检查出了醋酸泼尼龙）等多种糖皮质激素。 （二）降糖类制剂的检查 钟大放、董宇等人采用液相色谱离子阱质谱法的联用方法，选用DiamondC18 柱进行分离，流动相选用乙腈水甲酸（60：40：0.1）的混合物，对药物制剂进行提取，然后通过液相色谱离子阱质谱法进行研究和分析。将得出的结果与对照品的色谱和质谱进行比较，然后对检测药物中的非法掺入的降糖药进行定性鉴别，接受检查的四类药物中，有两种药物被检测出掺有格列本脲和苯乙双胍，有一种药物被检测出含

6、有格列本脲。 （三）抗风湿类药物的检查 谢元超、刘艳福等人通过使用 AgilentC18 柱（150mm4.6mm） ，其柱的孔隙度为 5m，实验使用 0.02mmol/L 醋酸铵1%醋酸溶液甲醇以（32：3：65）为流动相，将流速确定为 0.4mL/min，分离柱的温度为30。在实验过程中采用电喷雾离子化检测器，核质比范围为100400amu，干燥器的温度为 350，气流的流速为 10L/min，气压为276KPa。以上的实验条件能够对保留时间、一级和二级质谱碎片等信息进行检查，从而能够确定出被检测的药物中是否含有非法添加物。在对6 批抗风湿类药物的检测过程中，发现 3 批药物有萘普生，2

7、批具有吲哚美辛。 4（四）降压类药物制剂的检查 车保全、张?吹热瞬捎?Waters Sunfire C18 色谱柱进行实验，采用流动相 20mmol/L 醋酸铵溶液和甲醇乙腈（2：1）为两种不同的流动相，实验的检测波长为 230nm、流速保持在 1mL/min。通过正负离子全扫描的方式对降压药物进行检测，并通过相关文献对上述降压药物的质谱破裂规律进行研究，比较对照物的色谱峰和样品的色谱峰的一级、二级质谱的质核比进行比较，从而确定样品中掺杂的化学药物。 （五）减肥类药物的检查 黄晓君、张?床捎?Utimates XBC18 色谱柱进行实验，以 0.1%醋酸20mmol/L 醋酸铵溶液和甲醇为流动

8、相，采用梯度洗脱的方式，流速为 1mL/min，通过正负离子全扫描的方式对临床 10 种减肥药进行检测，比较对照物的色谱峰和样品的色谱峰的一级、二级质谱的质核比进行比较，从而确定样品中掺杂的化学药物。 3 结束语 药物的种类繁多，成分复杂，在对药物本身质量的确定和控制上就存在比较高的难度，并且由于部分商贩存在制假行为，在对药物的质量检测中的难度就会加大。随着科学技术的发展，检测技术向着更加科学化、灵敏度和准确性提高的方向发展，药学和化学工作者在传统分析的基础之上，对现代分析技术进行不断研究，对仪器的检测度的要求也不断上升，随着液相色谱-质谱法的应用和普及，使得在对药物的检测过程中，能够得出更加

9、准确的检测结果，并且鉴别方法更加快速、廉价和简便，具有非常高的实际应用价值。 5参考文献 1董宇，孔璋，钟大放.液相色谱-质谱联用法检测中药降糖制剂中非法掺入的苯乙双胍和格列本脲.沈阳药科大学学报.2005 年 1 期 2钟大放，顾景凯，初大丰.新型抗炎镇痛剂 SFZ-47 及其代谢物的电喷雾离子阱质谱研究.高等学校化学学报.2002 年 2 期 3朱青霞，曹永兵，曹颖瑛.TLC-SERS 法快速检测降压类中药中非法添加的四种化学成分.光谱学与光谱分析.2014 年 4 期 4刘芸，丁涛，廖雪晴.高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨率质谱法快速筛查中成药和保健食品中非法添加的 42 种化学药物.分析化学.2016 年 3 期