1、1茚达特罗对比噻托溴铵治疗 COPD 的系统评价摘要：目的系统评价茚达特罗对比于噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的有效性和安全性，以为临床治疗提供参考。方法计算机检索 PubMed、EMBase、Cochran 图书馆、CNKI、维普和万方数据库，收集茚达特罗（试验组）对比噻托溴铵（对照组）治疗 COPD 的随机对照试验（RCT） ，提取资料并评价质量后，采用 Rev-Man5.2 统计软件进行分析。结果共纳入 7 项 RCT，合计 7487 例患者。Meta 分析结果显示，试验组患者第 1 秒用力呼气容积（FEVi）高于对照组，但差异不显著MD=O.01，95%CI（0.（0.00，
2、0.03） ，P=0.10；当去掉只包含重度 COPD患者的一项研究后，试验组的 FEVi 显著高于对照组MD=0.02，95%CI（0.01，0.04） ，P=0.005。试验组圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分MD=-1.35，95%CI（-2.18，-0.51） ，P=0.002显著低于对照组。试验组不良反应总体发生率没有显著差异，但咳嗽发生率显著高于对照组RR=2.07，95%CI（1.34，3.20） ，P0.10，I250%） ，则采用固定效应模型；反之，则需要对研究间异质性的来源进行分析，可以将异质性大的研究去掉再采用固定效应模型分析。若无法用固定效4应模型，可以采用随机效应模型进行
3、 Meta 分析。 2 结果 2.1 纳入研究基本信息 初步检索到相关文献 537 篇，根据制定的纳入排除标准，对文献的题目、摘要、全文进行仔细阅读后，排除非随机对照试验，重复研究、综述等，最终纳入 7 项 RCT，合计 7487 例患者。纳入各研究的基本情况见表 1。 2.2 纳入研究质量评价 7 项研究均为平行设计的对照试验，均自称为“随机” ，但只有 4 项研究描述了具体的随机方法，5 项研究采用双盲，7 项研究均采用分配隐藏。所有纳入的 RCT 均不存在失访病例和选择性报道结果。 2.3 Meta 分析结果 2.3.1 FEV1 FEV1 定义为给药后 23h10min 和 23h45
4、min 后两次测量的均值。6 项研究报道了 FEV1，各研究间无统计学异质性（P=0.14，I2=37%） ，采用固定效应模型分析。Meta 分析结果显示，试验组患者的 FEV1 高于对照组，两组差异无统计学意义MD=0.01，95%CI（0，0.03） ，P=0.10。但当去掉只包含重度 COPD 患者的研究 Decramer（2013）后，剩余的 5 项研均包含中度与重度患者，研究间无统计学异质性（P=0.58，I2=O%） ，试验组患者的 FEVl 显著高于对照组，两组比较差异有统计学意义MD=0.02，95%CI（0.01，0.04） ，P=0.005，结果详见图 1。结果表明，茚达特
5、罗对 COPD 中重度患者的 FEV1 的改善显著优于噻托溴铵。 52.3.2 SGRQ 评分 圣乔治呼吸问卷（SGRQ）对慢性气流受限疾病对患者生活质量的影响程度进行评价，包括疾病、症状活动能力 3 部分问题，其问卷总分波动在 O（没有影响）100（极度影响）之间。4 项研究报道了 SGRQ 评分，异质性检验结果显示各研究间具有同质性（P=0.38，I2=5%） ，可采用固定效应模型。Meta 分析结果显示，试验组患者的 SGRQ 评分显著低于对照组，两组比较差异有统计学意义MD=-1.35，95%CI（-2.18，-0.51） ，P=0.002，详见图 2。表明相比于噻托溴铵，茚达特罗可以
6、显著改善患者的生活质量。 2.3.3 不艮反应 纳入的 7 项研究均报道了不良反应发生率。相较于噻托溴铵，茚达特罗组咳嗽RR=1.48，95%CI（1.24，1.76） ，P0.001的发生率较高，但不良反应总体发生率和其他不良反应的发生率两组间并无显著的统计学差异。各项不良反应的 Meta 分析结果详见表 2。 2.3.4 发表偏倚分析 采用 RevMan5.2 软件对纳入的研究绘制倒漏斗图（以 FEV1 为指标） ，结果见图 3。结果显示，倒漏斗图明显不对称，提示存在发表偏倚，阴性结果的试验可能未发表。 3 讨论 本系统评价共纳入 7 项 RCT，合计 7487 例患者。Meta 分析结果
7、表明，茚达特罗组患者第 1 秒用力呼气容积（FEV1）高于噻托溴铵组，但差异不显著MD=0.01，95%CI（0，0.03） ，P=0.10。进行敏感性分析，去掉6只包含重度 COPD 患者的研究 Decramer（2013）后，此时剩余的 5 项研究中、重度 COPD 患者皆有，试验组的 FEV1 显著高于对照组MD=0.02，95%CI（0.01，0.04） ，P=0.005，两组差异有统计学意义。基于此，我们认为茚达特罗可能在中度 COPD 患者中改善肺功能的效果优于其在重度 COPD 患者中的疗效。在次要结局指标中，茚达特罗组的圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分MD=-1.35，95%CI
8、（-2.18，-0.51） ，P=0.002显著低于噻托溴铵组，表明其有着更好地改善患者生活质量的效果。茚达特罗和噻托溴铵的不良反应有咳嗽、COPD 加重、鼻咽炎、头痛、肺炎等。两组的不良反应总体发生率没有显著差异，但茚达特罗组咳嗽发生率显著高于噻托溴铵组RR=2.07，95%CI（1.34，3.20） ，P%0.001，两组差异有统计学意义。 本系统评价的局限性包括：（1）偏倚风险：可能会因漏掉未发表的阴性结果的研究而存在发表偏倚。 （2）干预措施：纳入试验的实施时间范围从 2 周到 52 周不等，有些合并研究中的用药疗程不同，可能造成各研究间的临床异质性。 综上所述，茚达特罗在改善 COPD 中重度患者肺功能和生活质量方面优于噻托溴铵，但相较于噻托溴铵其更易引发咳嗽。受纳入的文献量和样本量限制，研究结论的实际可信度尚有待于更多高质量的 RCT 进一步验证。
