大学常见中毒的解毒药物应用.ppt

1、常见中毒的解救药物,中毒概述,1,急性中毒的救治措施,2,中毒的一般救治药物,3,常见中毒的特异性解毒药,4,中毒概述毒物(poison, toxicat)与非毒物之间并无截然分明的界限， “世界上没有无毒的物质，只有无毒的使用方法”。 毒物：指在一定条件下以较小剂量进入生物体后，能与生物体之间发生物理、化学作用并导致生物体器官组织功能和（或）形态结构损害性变化的化学物。,中毒概述 中毒：机体过量或大量接触毒物，引发组织结构和功能损害、代谢障碍而发生疾病或死亡。 中毒的严重程度与剂量有关，多呈剂量-效应关系。,中毒概述 中毒分类，按其发生发展过程： 急性中毒：一次接触大量毒物所致的中毒。 慢性

2、中毒：多次或长期接触少量毒物，经一定 潜伏期而发生的中毒，称慢性中毒。 亚急性中毒：介于急性中毒和慢性中毒之间,中毒概述毒物的分类按其使用范围及用途工业性毒物：指在在工业生产中使用或产生的各种有毒化学物。有的是原 料、辅料、半成品、产品；有的是生产过程中所产生的 “三废” 或有毒成分。如强酸、强碱、苯、甲醇等。 农业性毒物：如农药、除草剂等。药物性毒物：由于用药过量或使用方式不当。如镇静催眠药、麻醉药、解热镇痛药、洋地黄、地高辛、某些抗生素及中草药等治疗指数较小的药物。植物性毒物：如马兜铃酸、乌头等毒性较大的植物。动物性毒物：如毒蛇、蜈蚣等有毒动物。生活性毒物：如某些食物、煤气、杀鼠剂、灭蚊剂

3、、灭蟑药、细菌及霉菌性毒素、消毒防腐剂等。军事性毒物：主要是毒气，如沙林、芥子气等。,中毒概述毒物的分类按毒物的毒性作用分类腐蚀毒指对机体局部有强烈腐蚀作用的毒物，如强酸、强碱及酚类等。 实质毒吸收后引进脏器组织病理损害的毒物，如砷、汞重金属毒。 酶系毒抑制特异性酶的毒物，如有机磷农药、氰化物等。 血液毒引起血液变化的毒物，如一氧化碳、亚硝酸盐及某些蛇毒等。神经毒引起中枢神经障碍的毒物。如醇类、麻醉药、安定催眠药、士的宁、烟酸、古柯碱、苯丙胺等。,急性中毒的一般救治措施 毒物的祛除：减少吸收 促进排泄 解毒剂的应用： 特异性解毒剂 一般救治药物 支持对症治疗,1,1,2,3,毒物的祛除切断毒源

4、、减少吸收、加速消除非经口进入、未完全吸收的毒物由皮肤、粘膜吸收的毒物，用清水清洗体表、黏膜 经呼吸道吸入的毒物，脱离中毒环境经口进入、未完全吸收的毒物 迅速采用催吐、洗胃、导泻、吸附等方法除去体内尚未被吸收的毒物(除有禁忌者外)。已完全吸收的毒物 利尿（经肾排泄毒物）、透析,毒物的祛除催吐、洗胃用手指或棉签压挤舌根和刺激咽后壁，引起反射性呕吐，此法尤其适用于小儿。先给中毒病人灌服大量的温盐水或温开水，再刺激病人咽部使之呕吐。收集呕吐物，供化验和对症治疗时作为依据。对于孕妇、食道静脉曲张、主动脉瘤、溃疡病出血者，应当慎用或不用，以免发生意外。催吐效果不佳或对催吐者禁忌病人，可考虑进行洗胃。适用

5、于经胃肠道进入、染毒小于4小时的毒物,毒物的祛除导泻、吸附可在催吐或洗胃后进行。口服适量活性炭和泻药，以便吸附毒物、使肠中毒物排出，减少体内毒物的吸收。常用的导泻药有硫酸镁或硫酸钠水溶液，在现场抢救时可采用口服法给药，在医院洗胃后以导管法给药。可采用温开水高位灌肠法进行导泻。安眠药中毒时不宜服用硫酸镁，腐蚀性中毒时禁用导泻法，对晚期孕妇不宜用以免引起早产。适用于经胃肠道进入、染毒小于8小时的毒物,毒物的祛除利尿、透析适用于经胃肠道进入染毒超过8小时的毒物、或已吸收进入血液的毒物利尿排毒 用于经肾排泄的毒物，静脉滴注葡萄糖、呋塞米、甘露醇 透析排毒 不能经肾排泄的毒物、或重度中毒患者，采用腹膜透

6、析或血液透析,解毒药是一类能直接对抗毒物或解除毒物对机体毒性作用的药物。 根据其作用特点，分为两类 非特异性解毒药一般救治药物 特异性解毒药特效药 在临床中毒未确定毒物种类、性质之前，先采取一般处理措施和使用非特异性解毒药， 一旦查明毒物，就应及时使用特异性解毒药。,解毒药的应用,非特异性解毒药（一般救治药物）非特异性解毒药包括防止毒物吸收药物促进毒物排泄或分解毒物的药物对症支持药物 对各种毒物中毒均可应用特点 特异性差、效率低，只作解毒时的辅助治疗药，以减轻中毒程度，对维持生命、争取抢救时机、促进康复过程有重要意义。,非特异性解毒药（一般救治药物） 阻止毒物吸收、分解毒物药 催吐剂 0.2%

7、-1%硫酸锌、 1%硫酸铜、 阿朴吗啡 导泻剂20%-30%的硫酸镁或硫酸钠 吸附剂药用炭50-100g内服 沉淀药糅酸、牛奶 破坏剂碳酸氢钠、高锰酸钾1:5000 加速毒物排泄药 利尿药 呋塞米、甘露醇、 山梨醇、 碱化尿液药碳酸氢钠、乳酸钠,非特异性解毒药（一般救治药物） 呼吸兴奋药 尼可刹米、 多沙普仑、贝美格(美解眠) 中枢兴奋药 哌甲酯、 苯丙胺、胞二磷胆碱 其他对症治疗及保护性治疗药物 保护胃肠粘膜、强心、镇静、缓解症状药,特异性解毒药特异性解毒药 指能特异性地对抗或阻断毒物的效应，而其本身并不具有与毒物相反效应的药物。特点 本类药物特异性强，如能及时应用，则解毒效果好，在中毒的治

8、疗中占有重要地位,特异性解毒药 特异性解毒药类型毒物阻断剂：如金属络合剂、胆碱酯酶复活剂、高铁血红蛋白还原剂、氰化物解毒剂等毒物破坏剂：如高锰酸钾等氧化剂、硫代硫酸钠等还原剂、稀盐酸和碳酸氢钠等中和剂中毒症状拮抗剂：药理拮抗剂，如阿托品等。,常见药物中毒的特异性解毒药 苯二氮卓类、巴比妥类中毒，阿片类中毒常见食物及生活毒物中毒的特异性解毒药 亚硝酸盐中毒，酒精中毒，蛇毒中毒常见农药中毒的特异性解毒药 有机磷、有机氟中毒常见工业毒物中毒的特异性解毒药 氰化物中毒，金属与类金属中毒,常见中毒的特异性解毒药,常见药物中毒的特异性解毒药,苯二氮卓类药物：三唑仑、阿普唑仑、劳拉西泮、奥沙西泮、地西泮、氟

9、西泮等。中毒机制：大剂量抑制中枢神经及心血管系统，表现动作不协调，呼吸变慢或昏迷，四肢冰冷，脉细速，血压下降等氟马西尼是苯二氮卓类受体拮抗剂，它通过竞争性抑制苯二氮卓类药物与其受体结合，从而特异性阻断其中枢神经作用。作为苯二氮卓类药物药物过量时中枢作用的特效逆转剂，先用0.20.3mg静注，继之以0.2mg/min静注直至有反应或达2mg。还可用于终止苯二氮卓类药物全身麻醉、鉴别诊断苯二氮卓类药物所致昏迷。,苯二氮卓类中毒的特异解毒药氟马西尼(安易醒 ),主要兴奋脑干，能直接兴奋延脑呼吸中枢及血管运动中枢，使呼吸增加、血压微升。对巴比妥类及其他催眠药有对抗作用。用于解救巴比妥类和水合氯醛等中毒

10、，每35min静滴50mg，直至病情改善或出现中毒症状为至。注射量大、速度快时可致中毒，表现为恶心、呕吐、肌束肉颤动、惊厥等；注射时须准备短时作用的巴比妥类药，以便抗惊厥。,巴比妥类药物中毒的特异解毒药美解眠(贝美格),纳洛酮（盐酸烯丙羟吗啡） 为阿片受体拮抗药，本身无内在活性，但能竞争性拮抗各类阿片受体，对受体有很强的亲和力。 生效迅速，拮抗作用强。可迅速逆转阿片类镇痛药过量引起的呼吸抑制和昏迷，可引起高度兴奋，使心血管功能亢进。 本品尚有抗休克作用。 不产生吗啡样的依赖性、戒断症状和呼吸抑制。,吗啡类药物中毒的特异解毒药纳洛酮,是目前临床应用最广的阿片受体拮抗药。主要用于：解救麻醉性镇痛药

11、急性中毒引起的呼吸抑制和昏迷等，拮抗呼吸抑制，并使病人苏醒。促醒作用，拮抗麻醉性镇痛药的残余作用全麻催醒。解救急性酒精中毒。可用于阿片类药物成瘾者的鉴别诊断，静注0.20.4mg可激发戒断症状，有诊断价值。用于抗休克和某些昏迷病人。 皮下、肌肉或静注：成人0.40.8mg/次，必要时隔23min重复一次。用药后12min即可解除呼吸抑制作用，作用维持1-4h。,吗啡类药物中毒的特异解毒药纳洛酮,常见食物及生活毒物中毒的特异性解毒药,亚硝酸盐中毒的解毒药,亚硝酸盐中毒来源 食用变质的白菜、萝卜等，这些烂菜中的硝酸盐在适当的温度、湿度和酸碱度条件下，经细菌和酶的作用转化为亚硝酸盐； 大量食用含有亚

12、硝酸盐的腌渍品；食用工业用假盐硝酸铵 (钾)等化肥,亚硝酸盐中毒的毒理及表现 亚硝酸盐将血液中正常的亚铁血红蛋白(Hb)氧化为三价铁的高铁血红蛋白，使血液失去携氧能力。亚硝酸盐可扩张血管，导致外周循环衰竭，血压下降。 中毒表现：血液呈暗褐色或酱油色，黏膜发绀，呼吸加快、心跳加速、流涎、呕吐、运动失调，严重者呼吸困难、痉挛、昏迷、窒息死亡，凝固时间延长。,亚硝酸盐中毒的解毒药,亚硝酸盐中毒的解毒药物 亚甲蓝、硫代硫酸钠、维生素C等 具有还原作用，可使高铁血红蛋白还原为低铁血红蛋白，恢复其携氧的功能。,亚甲兰(美蓝) 深绿色、具铜样光泽的柱状结构或结晶性粉末，无臭。在水或乙醇中易溶。 内服不易吸收

13、；原形及还原型均由尿中排泄。,N,CH3,S,N,CH3,N,H3C,H3C, Cl,C16H18N3S Cl,亚甲蓝解毒机理当低浓度亚甲蓝为还原剂，体内6-磷酸-葡萄糖脱氢过程中时氢离子传递给亚甲蓝，使其转变为还原型白色亚甲蓝 ;白色亚甲蓝又将氢离子传递给带Fe3的高铁血红蛋白，使其还原为带Fe2的正常血红蛋白，与之同时白色亚甲蓝又被氧化成亚甲蓝。亚甲蓝作为中间电子传递体，促进高铁血红蛋白还原亚铁血红蛋白，并使血红蛋白重新恢复携氧的功能 。,亚甲蓝解毒机理,当使用剂量达到5l0mg/kg时（大剂量），血中形成高浓度的亚甲蓝不能全部转变为还原型亚甲蓝，呈现氧化型，则可使血红蛋白氧化为高铁血红蛋

14、白，而高铁血红蛋白对氰离子具有极强的亲和力。 利用高浓度亚甲蓝的氧化作用，则可用于解救氰化物中毒，其原理与亚硝酸钠相同，但作用不如亚硝酸钠强。,亚甲蓝解毒应用,亚甲蓝注射液刺激性大，只宜静注，禁忌皮下或肌内注射 (可引起组织坏死)。 由于亚甲蓝溶液与许多药物、强碱性溶液、氧化剂、还原剂、碘化物配伍禁忌，不得与其他药物混合注射。临床上静注小剂量 (12mg/kg)解救亚硝酸盐中毒和高铁血红蛋白症。临床上静注大剂量 (2.510 mg/kg)解救氰化物中毒。,酒精中毒表现：兴奋、共济失调、延脑麻痹 纳洛酮为阿片受体拮抗药，可迅速逆转酒精中毒引起的呼吸抑制和昏迷，拮抗呼吸抑制，促使病人苏醒。 兴奋延

15、脑心血管运动中枢，心输出量增加、心率增快、血压升高，具有抗休克作用。解救严重急性酒精中毒，兴奋呼吸、促醒和抗休克。皮下、肌肉或静注：成人0.40.8mg/次，必要时隔23min重复一次。用药后12min即可解除呼吸抑制作用，作用维持1-4h。,酒精中毒的特异解毒药纳洛酮,毒蛇：主要是眼镜蛇科、海蛇科、蝰蛇科和响尾蛇科。 蛇毒表现：毒腺分泌的毒液经过刺入的毒齿管进入人体，然后随淋巴、血液循环逐渐扩散至全身，引起局部损伤、神经系统、血液和循环系统毒性。,蛇毒中毒的解毒药,解救措施 结扎咬伤处，冲洗伤口加快毒素排出。 立即应用对应的抗蛇毒血清 解蛇毒药应用：应尽早用药，半边莲和雄黄一起捣烂，制成糊状

16、外敷；服用南通蛇药（季德胜蛇药）、上海蛇药以解毒、止痛、消肿 强心、利尿、止血、抗溶血等对症支持治疗。,蛇毒中毒的解毒药,常见农药中毒的特异性解毒药,有机磷中毒解毒药,有机磷酸酯类化合物是一类含磷的杀虫剂，通常称有机磷农药。是目前使用最广、品种最多的一种农药。 在农作物虫害防治中具有至关重要的作用，并且有些可用来驱治或杀灭动物的内、外寄生虫。 人大量接触或服用可导致有机磷农药中毒。,有机磷酸酯类中毒的机制经皮肤、呼吸道、消化道3种途径进入机体，首先以共价键与胆碱酯酶的酯解部位结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去活性，从而导致体内乙酰胆碱不能被水解而堆积，激动M和N胆碱受体引起一系列胆碱能神

17、经功能亢进的中毒症状。磷酰化胆碱酯酶不易被解离，胆碱酯酶难以复活，若结合时间过长，可使已经磷酰化胆碱酯酶上的磷酰化基团的烷氧基断裂，生成更稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶，即胆碱酯酶“老化”。一旦老化发生，即使再用胆碱酯酶复活药，也不能恢复胆碱酯酶活性，须等待新生的胆碱酯酶出现，才能恢复水解乙酰胆碱的能力。,有机磷中毒毒理 有机磷酸酯类（有机磷农药）可经胃肠道、呼吸道、皮肤及黏膜而吸收。 有机磷农药与胆碱酯酶迅速结合，形成磷酰化胆碱酯酶，抑制了胆碱酯酶的活性，使其失去水解乙酰胆碱的能力，导致乙酰胆碱在体内大量蓄积，引起胆碱能神经过度兴奋，而发生中毒。,化学传递,效应器,受体,胆碱酯酶,胆碱酯酶,有机磷,有机磷酸酯类中毒症状 轻度中毒：主要表现为M型胆碱样症状，出现流涎、呕吐 、腹痛、腹泻、出汗、瞳孔缩小、心率减慢、呼吸困难、发绀等。 中度中毒：同时表现N型胆碱样症状，出现肌肉震颤、抽搐以及心率加快等。 M样 N样表现 严重中毒：还会出现中枢神经先兴奋后抑制的症状，出现躁动不安，共济失调、惊频等，最后转人昏迷、血压下降、呼吸中枢麻痹而死亡。 M样 N样中枢神经表现,