1、化疗相关知识,细胞分裂周期,G0期,G0期指具有分裂能力的组织中的细胞在反复分裂数次之后，处于停止分裂状态的时期。G0期是细胞每次分裂完了必经的阶段，G0期细胞持续时间不定，细胞周期长短主要取决于G0期，它是决定细胞继续进行分裂抑或发生分化的重要阶段。,G1期,DNA合成前期，细胞进入G1期即表明该细胞已进入增殖状态。G1期所完成的是细胞质增殖，即细胞中的主要成分和结构，如蛋白质、酶、中心粒细胞器等的复制和增多；通过合成增量和加倍，使细胞体积增大。此期的长短在不同的肿瘤细胞差异较大，可以有数小时到数日。作用于G1期的药物有：左旋门冬酰胺酶，肾上腺皮质类固醇。,S期,DNA合成期。是DNA复制的
2、时期，此期之末DNA含量增加1倍。除合成DNA外，此期也合成其他一些成分，如组蛋白、非组蛋白，以及与核酸合成有关的酶类和RNA等。S期时间波动在230小时之间，多数为几十个小时。作用于S期的药物有吉西他滨、羟基脲、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、甲氨蝶呤等。,G2期,DNA合成后期或分裂期，处于G2期的细胞已是自身加倍的，具有4倍量的遗传物质。G2期细胞处于分裂前阶段，除胞体增大外，无明显形态学改变。G2期细胞主要进行着分裂前分子水平上的生物化学变化，如染色质发生螺旋化变成染色体、中心体复制和核膜解体等有关物质的合成。G2期持续时间约24小时。作用于G2期的药物有：平阳霉素、博来霉素。,M期,M期的主要变
3、化是已倍增的细胞，通过前、中、后、末四期完成均等的两分过程，最终形成两个新的子细胞。此期最主要的是完成遗传物质的分配。细胞分裂全程平均约3060分钟，从形态、分裂持续时间、生物化学反应过程等方面看，正常细胞和肿瘤细胞的分裂活动基本相同。作用于M期的药物有长春新碱、长春碱、依托泊甙、秋水仙碱类。,细胞周期非特异性药物：烷化剂（氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺）、抗生素（柔红霉素、表阿霉素，米多蒽醌）、铂类（顺铂、卡铂）、羟基喜树碱、氮烯咪胺、卡莫司汀。均为浓度依赖性 。,以上药物均对G0期细胞不敏感，导致肿瘤复发。,肿瘤细胞的增殖特点可将其分为三类,1增殖细胞：是肿瘤中始终处于细胞周期循环中，不断分裂
4、的细胞群，这类细胞始终保持旺盛的增值活性，分化程度低，能量代谢和物质代谢水平高，与肿瘤增大直接有关，其数量的多少决定肿瘤恶性的程度。,2暂不增殖细胞：是G0期细胞，处于增殖的静止状态，对肿瘤的生长无直接的影响。但这些细胞在一定条件下可重新进入细胞周期，成为增殖细胞，因此是肿瘤复发的根源。,3不再增殖细胞：是一些已经脱离细胞周期，永远丧失分裂能力，日趋衰老的死亡的细胞，这类细胞始终停留在G1状态，结构和功能发生高度分化，直至衰老死亡，对肿瘤增长没有影响。因此该类型细胞所占数量越多，肿瘤的恶性程度越低。,氟尿嘧啶应用于恶性肿瘤的治疗已有较长的历史，它对增殖的各期肿瘤细胞均有杀伤作用，但对DNA合成
5、期（S期）的肿瘤细胞杀伤作用最强，是S期特异的抗癌药物，氟尿嘧啶血浆半衰期较短，仅为10-20min，一次性静脉滴注时形成的血药浓度高峰仅能杀灭有限的S期肿瘤细胞，若持续静滴，则能维持恒定的血药浓度，不断杀伤进入S期的肿瘤细胞，从而取得较好的疗效。,在体内和体外研究中，均可观察到奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合应用的协同细胞毒作用。奥沙利铂的作用机制，尚未完全清楚，但已有研究表明，奥沙利铂通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA 的合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。,奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用期间，可观察到的最常见的不良反应为 ：胃肠道（腹泻，恶心，呕吐以及黏膜
6、炎）、血液系统（中性粒细胞减少，血小板减少）以及神经系统反应（急性，剂量累积性，外周感觉神经病变）。总体上，这些不良反应在奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用时比单独使用5-氟尿嘧啶/亚叶酸时更常见、更严重。,常见不良反应,自主神经系统异常 ：常见面色潮红。中枢以及外周神经系统异常 ：很常见外周感觉神经病变，头痛，感觉异常 ；常见头昏，运动神经炎，假性脑膜炎 ；少见构音障碍。肌肉骨骼异常 ：很常见背痛 ；常见关节痛、骨痛。,在大多数情况下，神经系统的症状和体征在治疗停止后可以得到改善或完全消退。在结肠癌的辅助治疗中，治疗终止6 个月后，87%患者不再有任何症状或者仅有中度症状。在超过3 年的
7、随访后，大约3%的患者仍存在持续的、中度的感觉异常（2.3%）或者仍有可能影响日常活动的感觉异常（0.5%)。,给药顺序,地塞米松+异丙嗪止吐药物奥沙利铂（2小时）亚叶酸钙（快速）氟尿嘧啶（快速）氟尿嘧啶（维持22小时）,注意事项,为防止奥沙利铂过敏反应，化疗前给予地塞米松及异丙嗪。奥沙利铂存在消化系统毒性，化疗前应用止吐药物。出现血液毒性时（WBC2000，PLT50000，应推迟下一周期用药，直至恢复。,注意事项,奥沙利铂应在输注氟尿嘧啶前给药。将奥沙利铂溶于5%GS250-500ml中（以便达到0.2mg/ml以上的浓度），持续输注2-6小时。由于配伍禁忌，奥沙利铂不能与氯化钠或碱性溶液混合滴注或通过同一通路同时给药。奥沙利铂主要用于以5-氟尿嘧啶连续输注为基础的联合方案中。在双周方案中，5-氟尿嘧啶采用推注与持续输注联合的给药方式。如漏于血管外，必须立即终止给药。,
